Imaging PET del sistema immunitario mediante sonde analogiche

Questo è uno studio pilota non interventistico dedicato all'imaging PET per pazienti con melanoma da cancro avanzato metastatico o ricorrente prima e dopo interventi di immunoterapia con un anticorpo monoclonale anti-TIM-3, con o senza un anticorpo anti-PD1.

La PET/TC sarà utilizzata per studiare la bio-distribuzione della 18F-Clofarabina in pazienti con melanoma avanzato o metastatico prima e da 2 a 4 settimane dopo interventi di attivazione del sistema immunitario, vale a dire un anticorpo monoclonale anti-TIM-3, da solo o in combinazione con un anticorpo anti-PD1. La clofarabina è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta pediatrica recidivante o refrattaria (dicembre 2004) e sta acquisendo importanza per il trattamento di pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta. Nonostante ampi studi preclinici di tossicità e numerosi studi di fase I sull'uomo, l'esatta biodistribuzione della clofarabina rimane sconosciuta. L'etichettatura della clofarabina con 18F consente l'imaging in vivo della sua bio-distribuzione utilizzando solo concentrazioni minime delle dosi terapeuticamente attive. L'etichettatura radioattiva della clofarabina non modifica la molecola originaria poiché un 19F presente nel composto originario viene semplicemente sostituito da un 18F.

I ricercatori ipotizzano che l'imaging della bio-distribuzione della clofarabina in modo non invasivo fornirà approfondimenti sulla bio-distribuzione del farmaco in vivo. L'imaging della biodistribuzione della clofarabina radiomarcata può aiutare a comprendere meglio gli effetti collaterali causati dalle dosi terapeutiche. È importante sottolineare che i ricercatori vogliono capire se gli interventi che attivano il sistema immunitario influiscono sulla bio-distribuzione della 18F-clofarabina. Questo perché l'enzima dCK necessario per attivare il profarmaco clofarabina è altamente espresso nelle cellule immunitarie attivate (3).

L'imaging dinamico PET/TC con 18F-clofarabina sarà eseguito in 10 pazienti con melanoma avanzato o metastatico che sono progrediti dopo il trattamento con un anticorpo anti-PD-1. Le scansioni PET/TC con 18F-clofarabina saranno raccolte prima e 2-4 settimane dopo il trattamento con un anticorpo monoclonale anti-TIM-3, con o senza un anticorpo anti-PD1. L'imaging può essere completato senza esporre i soggetti umani a rischi significativi. Si noti che verranno somministrate per via endovenosa solo tracce (concentrazioni nanomolari in soluzione fisiologica) della clofarabina 18F marcata. Pertanto, gli effetti di massa del farmaco e qualsiasi effetto tossico possono essere esclusi. Le concentrazioni di tracciante in tutti gli organi possono essere quantificate in modo non invasivo negli organi, il che può fornire informazioni sulla distribuzione del farmaco in tutto il corpo. I ricercatori hanno ora visto negli esseri umani e nei primati non umani l'esatta bio-distribuzione che ci si aspetterebbe con l'assorbimento nel midollo osseo, nella milza, nel LN e, se i pazienti sono giovani, nel timo. La captazione epatica non è specifica e probabilmente è dovuta alla clearance epatica attraverso il sistema biliare. Non c'è ritenzione in altri organi, il che non significa che non ci sia una bassa attività di fondo. L'assorbimento del tracciante è proporzionale all'attività dCK nei tessuti.