アナログプローブを用いた免疫系のPETイメージング
新しいヌクレオチド アナログ プローブを使用した免疫系の PET イメージング
この提案の目的は、PET/CT スキャンで使用するために開発された新しいトレーサーである 18F-クロファラビンの体内分布を評価することです。 研究者の仮説は、このトレーサーにより、免疫療法による治療前後のメラノーマ患者の免疫活性化を画像化できるというものです。
最大10人の被験者がこの研究に含まれることを意図しています。 各被験者は最大 2 回の 18F-クロファラビン PET/CT スキャンを受け、各訪問には最大 4 時間かかります。 最初の訪問は免疫療法治療の最初のサイクルの前に行われ、2 回目のスキャンは免疫療法治療が開始されてから 2 ～ 4 週間後に行われます。
PET スキャンの前に、IV ラインが配置されます。 血圧、心拍数、血中酸素、心電図が得られます。 その後、18F-クロファラビンが注入され、PET/CT スキャンの取得が開始されます。 最大120分のスキャンの後、被験者は再び血圧、心拍数、血中酸素、心電図を受ける。
調査の概要
詳細な説明
これは、抗 PD1 抗体の有無にかかわらず、抗 TIM-3 モノクローナル抗体による免疫療法介入の前後に、転移性または再発性の進行がん黒色腫を有する患者の PET イメージングに特化した非介入パイロット研究です。
PET/CT を使用して、進行性または転移性メラノーマ患者の 18F-クロファラビンの生体内分布を調べるために、免疫系活性化介入、すなわち抗 TIM-3 モノクローナル抗体を単独または組み合わせて使用する前と 2 ～ 4 週間後抗PD1抗体。 クロファラビンは再発性または難治性の小児急性リンパ芽球性白血病の治療薬として FDA に承認されており (2004 年 12 月)、急性骨髄性白血病の成人患者の治療において重要性を増しています。 大規模な前臨床毒性研究と複数のヒト第 I 相研究にもかかわらず、クロファラビンの正確な生体内分布は不明のままです。 18F によるクロファラビンの標識により、治療上有効な用量の最小濃度のみを使用して、その生体内分布の in vivo イメージングが可能になります。 親化合物に存在する 19F が単に 18F に置き換えられるため、クロファラビンの放射性標識は親分子を変化させません。
研究者らは、クロファラビンの生体内分布を非侵襲的に画像化することで、in vivo での薬物の生体内分布に関する洞察が得られると仮定しています。 放射性標識クロファラビンの生体内分布を画像化することは、治療用量によって引き起こされる副作用をよりよく理解するのに役立つ可能性があります。 重要なことに、研究者は、免疫系を活性化する介入が 18F-クロファラビンの生体内分布に影響を与えるかどうかを理解したいと考えています. これは、プロドラッグであるクロファラビンを活性化するために必要な酵素 dCK が、活性化された免疫細胞で高度に発現されているためです (3)。
18F-クロファラビンによるダイナミック PET/CT イメージングは、抗 PD-1 抗体による治療後に進行した進行性または転移性メラノーマの 10 人の患者で実施されます。 18F-クロファラビン PET/CT スキャンは、抗 PD1 抗体の有無にかかわらず、抗 TIM-3 モノクローナル抗体による治療の前と 2 ～ 4 週間後に収集されます。 人間の被験者を重大なリスクにさらすことなく、イメージングを完了することができます。 標識された18F-クロファラビンは微量(生理食塩水中のナノモル濃度)のみが静脈内投与されることに注意する必要があります。 したがって、薬物の質量効果と毒性効果を除外することができます。 すべての臓器のトレーサー濃度は、全身の薬物分布への洞察を提供する可能性のある臓器で非侵襲的に定量化できます。 研究者は現在、ヒトとヒト以外の霊長類で、骨髄、脾臓、LN、そして患者が若い場合は胸腺への取り込みで予想される正確な生体内分布を見てきました. 肝臓への取り込みは非特異的であり、胆道系を介した肝臓クリアランスが原因である可能性があります。 低いバックグラウンド活性がないという意味ではなく、他の臓器に滞留はありません。 トレーサーの取り込みは、組織内の dCK 活性に比例します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
次の包含基準も適用されます。
- -被験者はPET / CTに耐えることができなければなりません（つまり 閉所恐怖症ではなく、仰臥位を保つことができる)
- 被験者は18歳以上でなければなりません
- 抗TIM-3の主な研究への参加
除外基準:
除外基準を満たす患者は、この研究から除外されます。 1. 妊娠
- 出産の可能性のある女性は、無料で提供される妊娠検査を受ける必要があります。
- 現在の知識では、10,000 mrem 未満の放射線量では、発育中の胎児への有害な影響は確認されていません。 研究手順から受ける放射線量は比較すると非常に小さいですが、除外基準は胎児の被ばくの可能性を最小限に抑えるために設けられています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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プレコホート
各被験者は、最大2回の18F-クロファラビンPET / CTスキャンを受け、各訪問には最大4時間かかります。
18F-クロファラビン PET/CT スキャンは、治療介入の前に実施されます。
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[18F] CFA の生体内分布を評価するためのパイロット研究。転移性または再発性の進行性黒色腫患者における免疫療法治療の前後に、プリンヌクレオシド生合成経路を画像化するための新しいトレーサーである。
他の名前：
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ポストコホート
各被験者は、最大2回の18F-クロファラビンPET / CTスキャンを受け、各訪問には最大4時間かかります。
18F-クロファラビン PET/CT スキャンは、治療介入後に実施されます。
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[18F] CFA の生体内分布を評価するためのパイロット研究。転移性または再発性の進行性黒色腫患者における免疫療法治療の前後に、プリンヌクレオシド生合成経路を画像化するための新しいトレーサーである。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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トレーサーの体内分布
時間枠：6週間
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メラノーマ患者における18F-クロファラビンの体内分布
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6週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Antoni Ribas, M.D.、UCLA/Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
[18F] CFAの臨床試験
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Baylor Research Institute積極的、募集していない
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Pharmanutra S.p.a.Artialis募集
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Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthNaval Medical Research Center完了
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Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Naval Medical Research Center完了
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Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationAbbottわからない
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Genentech, Inc.完了
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Adam BrickmanNational Institute on Aging (NIA)完了
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Chang Gung Memorial Hospital募集