感染阻止介入の評価のためのヒトマラリア感染制御モデル - 研究 2 (CHMI-trans2)

包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、被験者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。

1. 被験者は18歳以上35歳以下で健康状態が良好です。
2. 被験者は研究の手順を十分に理解しており、（研究者の意見では）すべての研究要件に従うことができ、喜んで従う。
3. 被験者はインフォームド・コンセントの質問票に回答する意欲があり、すべての質問に正しく答えることができます。
4. 被験者は治験責任医師と良好なコミュニケーションが可能であり、すべての治験訪問に参加することができ、治験センターの近く（10km未満）に住んでいる、または（10kmを超える場合）試験期間中は治験センター近くのホテルに滞在する意思がある研究の開始日（被験者がT1治療後に2回連続で18S qPCR検査陰性（少なくとも24時間間隔）を有している場合に限り、感染後4日目（血液段階攻撃）5日目（スポロゾイト攻撃）からT1+4まで、または感染後4日目まで） T3+3)。
5. 対象者はチャレンジ期間中オランダ国内に留まり、研究期間中はマラリア流行地域には旅行せず、研究期間全体を通じて携帯電話で（24時間365日）連絡可能である。
6. 対象者は、かかりつけ医が研究への参加について通知および連絡を受けることに同意し、かかりつけ医（GP）および必要に応じて医療専門家が関連する情報を研究者に開示するよう求めるフォームに署名することに同意する。研究に参加する際の禁忌の可能性に関する医療情報。
7. 被験者は、現在の Sanquin ガイドラインに従って、研究期間全体およびその後の定められた期間、Sanquin への献血またはその他の目的での献血を控えることに同意します。
8. 女性被験者の場合: 被験者は継続的に適切な避妊法**を使用し、研究期間中授乳しないことに同意します。
9. 被験者は、感染後38日目までのマラリア感染期間中、集中的な身体運動（被験者の通常の日常活動や運動習慣に不釣り合いな）を控えることに同意する。
10. 被験者は、ベースラインから治療後1週間（T3）まで、アルコールを含む肝酵素の上昇を引き起こす可能性のある追加の誘発物質を避けることに同意します。
11. 被験者は治験に参加するための書面によるインフォームドコンセントに署名しています。 (*許容される避妊方法には、経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬の確立された使用、子宮内避妊具または子宮内システム、バリア法 (殺精子剤を追加したコンドームまたは隔膜)、男性パートナーの不妊手術 (精管切除術後に精子が存在しないことを適切に記録すること) が含まれます。射精内）; これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合の真の禁欲; 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は許容できる避妊方法ではありません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。

1. -心血管疾患、肺疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患、皮膚疾患、内分泌疾患、悪性疾患、血液疾患、感染症、免疫不全疾患、精神疾患などの全身疾患を示唆する臨床的に重要な症状、身体的兆候、または異常な検査値の病歴、またはスクリーニング時の証拠。その他の疾患。研究中にボランティアの健康を損なったり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性があります。 これらには、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。

   1.1. スクリーニング時の体重 <50 kg、または体格指数 (BMI) <18、または >30 kg/m2。 1.2. 心血管疾患のリスクの上昇は、以下によって決定されます。体系的冠動脈リスク評価 (SCORE) によって決定された、スクリーニング時の致死性心血管疾患の推定 10 年リスクが 5% 以上。臨床的に重大な不整脈、QT間隔の延長、またはその他の臨床的に関連するECG異常の病歴、またはスクリーニング時の証拠。または50歳未満の第1親等または第2親等の血縁者に心臓イベントの家族歴がある。

   1.3. 機能性無脾症、鎌状赤血球形質/疾患、サラセミア形質/疾患、またはG6PD欠損症の病歴。

   1.4. -投薬を中止した場合でも、研究開始前の5年間のてんかんの病歴。

   1.5. スクリーニング検査では、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)、C 型肝炎ウイルス (HCV) 1.6 が陽性となります。 -研究開始前3か月以内のi）免疫抑制薬、ii）抗生物質、iii）またはその他の免疫修飾薬の慢性使用（吸入および局所コルチコステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬は免除される）、または研究期間中にそれらの使用が予想される。

   1.7. -潜在的な抗マラリア活性を有する抗生物質または薬物（クロロキン、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、ピペラキン、ベンゾジアゼピン、フルナリジン、フルオキセチン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、ヒドロキシクロロキンなど）による最近または現在の全身療法（使用の許容期間）捜査官の裁量による）。

   1.8. -過去5年以内の、治療または未治療のいずれかの臓器系の悪性腫瘍の病歴（皮膚の限局性基底細胞癌を除く）。

   1.9. 過去1年間に精神科医による重度の精神疾患の治療歴。

   1.10. -研究開始前の1年間の正常な社会機能を妨げる薬物またはアルコール乱用の病歴、スクリーニング時または組み入れ時のコカインまたはアンフェタミンの尿毒物検査陽性、または組み入れ時の大麻の尿毒物検査陽性。

2. 女性被験者の場合：スクリーニング時および/またはベースライン来院時の尿妊娠検査陽性。
3. ベースラインの ALT/AST 値の異常
4. -マラリアの病歴、熱帯熱マラリア原虫の血清学陽性、またはマラリア（ワクチン）研究への以前の参加。
5. -スルファドキシン-ピリメタミン、ピペラキン、クロロキン、マラロン®、アルテメテル-ルメファントリン、プリマキンの使用に対する既知の過敏症または禁忌（併用薬を含む）、または蚊刺されに対する重度（アレルギー）反応の病歴。
6. -研究開始前の30日間または研究期間中の他の臨床研究への参加。
7. Radboudumcの医療微生物科または内科の従業員または学生であること。
8. 研究者の意見において、被験者を受容できない傷害の危険にさらす、または被験者がプロトコールの要件を満たすことができなくなるその他の条件または状況。
9. コホート B (血液段階チャレンジ) の場合: 過去に輸血を受けたことがある。
10. コホート B (血液段階チャレンジ) の場合: 赤血球の抗 Rh(c) 抗体および/または抗 Rh(e) 抗体のスクリーニング検査で陽性である妊娠の可能性のある女性。