Kontrolliertes menschliches Malaria-Infektionsmodell zur Bewertung übertragungsblockierender Interventionen – Studie 2 (CHMI-trans2)

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Proband alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Der Proband ist ≥ 18 und ≤ 35 Jahre alt und bei guter Gesundheit.
2. Der Proband verfügt über ausreichende Kenntnisse über die Abläufe der Studie und ist (nach Meinung des Prüfarztes) in der Lage und willens, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
3. Der Proband ist bereit, einen Fragebogen zur Einwilligung nach Aufklärung auszufüllen und alle Fragen richtig zu beantworten.
4. Der Proband ist in der Lage, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren und steht für die Teilnahme an allen Studienbesuchen zur Verfügung, wohnt in der Nähe des Studienzentrums (<10 km) oder (bei >10 km) ist bereit, während eines Teils in einem Hotel in der Nähe des Studienzentrums zu übernachten der Studie (von Tag 4 (Blutstadium-Provokation) 5 (Sporozoiten-Provokation) nach der Infektion bis T1+4, vorausgesetzt, dass der Proband nach der T1-Behandlung zwei aufeinanderfolgende negative 18S-qPCR-Tests (im Abstand von mindestens 24 Stunden) hatte; oder bis zum Tag T3+3).
5. Der Proband bleibt während des Challenge-Zeitraums in den Niederlanden, reist während des Studienzeitraums nicht in ein Malaria-Endemiegebiet und ist während des gesamten Studienzeitraums rund um die Uhr per Mobiltelefon erreichbar.
6. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, dass sein Hausarzt über seine Teilnahme an der Studie informiert und kontaktiert wird, und erklärt sich damit einverstanden, ein Formular zu unterzeichnen, um die Freigabe aller relevanten Informationen durch seinen Hausarzt und gegebenenfalls seinen Facharzt an den/die Prüfer zu beantragen medizinische Informationen über mögliche Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie.
7. Der Proband verpflichtet sich, während des gesamten Studienzeitraums und für einen definierten Zeitraum danach gemäß den aktuellen Sanquin-Richtlinien auf Blutspenden an Sanquin oder für andere Zwecke zu verzichten.
8. Für weibliche Probanden: Der Proband erklärt sich damit einverstanden, kontinuierlich eine angemessene Empfängnisverhütung** anzuwenden und während der Dauer der Studie nicht zu stillen.
9. Der Proband verpflichtet sich, während des Malaria-Provokationszeitraums bis zum 38. Tag nach der Infektion auf intensive körperliche Betätigung (die in keinem Verhältnis zur üblichen täglichen Aktivität oder Trainingsroutine des Probanden steht) zu verzichten.
10. Der Proband stimmt zu, bis zu einer Woche nach der Behandlung (T3) zusätzliche Auslöser zu vermeiden, die zu einem Anstieg der Leberenzyme, einschließlich Alkohol, gegenüber dem Ausgangswert führen können.
11. Der Proband hat eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie unterzeichnet. (*Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören: etablierte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Kontrazeptiva; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; Barrieremethoden (Kondome oder Diaphragma mit zusätzlichem Spermizid); Sterilisation des männlichen Partners (mit entsprechender Dokumentation des Fehlens von Spermien nach der Vasektomie). im Ejakulat); echte Abstinenz, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person im Einklang steht; periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Jegliche Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Symptomen, körperlichen Anzeichen oder abnormalen Laborwerten, die auf systemische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-, Lungen-, Nieren-, Leber-, neurologische, dermatologische, endokrine, bösartige, hämatologische, infektiöse, immundefiziente, psychiatrische und andere Erkrankungen hinweisen andere Störungen, die die Gesundheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unter anderem die folgenden Punkte.

   1.1. Körpergewicht <50 kg oder Body-Mass-Index (BMI) <18 oder >30 kg/m2 beim Screening. 1.2. Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bestimmt durch: ein geschätztes Zehn-Jahres-Risiko für tödliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen von ≥ 5 % beim Screening, bestimmt durch die Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); Anamnese oder Hinweise beim Screening auf klinisch signifikante Arrhythmien, verlängertes QT-Intervall oder andere klinisch relevante EKG-Anomalien; oder eine positive Familienanamnese bezüglich kardialer Ereignisse bei Verwandten ersten oder zweiten Grades unter 50 Jahren.

   1.3. Eine medizinische Vorgeschichte von funktioneller Asplenie, Sichelzellanämie, Thalassämie oder G6PD-Mangel.

   1.4. Vorgeschichte von Epilepsie im Zeitraum von fünf Jahren vor Studienbeginn, auch wenn keine Medikamente mehr eingenommen wurden.

   1.5. Screening-Tests positiv auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) 1.6. Chronischer Konsum von i) Immunsuppressiva, ii) Antibiotika, iii) oder anderen immunmodifizierenden Medikamenten innerhalb von drei Monaten vor Studienbeginn (inhalative und topische Kortikosteroide sowie orale Antihistaminika ausgenommen) oder erwarteter Konsum solcher Medikamente während des Studienzeitraums.

   1.7. Jede aktuelle oder aktuelle systemische Therapie mit einem Antibiotikum oder Arzneimittel mit potenzieller Malariawirkung (Chloroquin, Doxycyclin, Tetracyclin, Piperaquin, Benzodiazepin, Flunarizin, Fluoxetin, Tetracyclin, Azithromycin, Clindamycin, Erythromycin, Hydroxychloroquin usw.) (zulässiger Zeitrahmen für die Anwendung). im Ermessen des Ermittlers).

   1.8. Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre.

   1.9. Jegliche Behandlung einer schweren psychiatrischen Erkrankung durch einen Psychiater im vergangenen Jahr.

   1.10. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Studienbeginn beeinträchtigte, positiver toxikologischer Urintest auf Kokain oder Amphetamine beim Screening oder bei Aufnahme oder positiver toxikologischer Urintest auf Cannabis bei Aufnahme.

2. Für weibliche Probanden: positiver Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und/oder beim Basisbesuch.
3. Abnormale ALT/AST-Werte zu Studienbeginn
4. Jegliche Malaria-Vorgeschichte, positive Serologie für P. falciparum oder frühere Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikationen (einschließlich Begleitmedikation) für die Anwendung von Sulfadoxin-Pyrimethamin, Piperaquin, Chloroquin, Malarone®, Artemether-Lumefantrin, Primaquin oder schwere (allergische) Reaktionen auf Mückenstiche in der Vorgeschichte.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 30 Tagen vor Studienbeginn oder während des Studienzeitraums.
7. Als Angestellter oder Student der Abteilung für Medizinische Mikrobiologie des Radboudumc oder der Abteilung für Innere Medizin.
8. Jeder andere Zustand oder jede andere Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband einem inakzeptablen Verletzungsrisiko ausgesetzt wird oder dass der Proband nicht in der Lage ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
9. Für Kohorte B (Herausforderung im Blutstadium): Hat in der Vergangenheit eine Bluttransfusion erhalten.
10. Für Kohorte B (Blutstadium-Provokation): Frauen im gebärfähigen Alter mit einem Screening-Test, der positiv auf Erythrozyten-Anti-Rh(c)- und/oder Anti-Rh(e)-Antikörper ist.