再発性または持続性の子宮漿液性癌または子宮癌肉腫の女性におけるAZD1775

包含基準:

• パートAおよびCの参加者は、組織学的または細胞学的に確認された再発性または持続性の子宮漿液性癌を持っている必要があります。 この研究の目的のために、漿液性とみなされる成分を有する子宮癌（癌肉腫を除く）は、子宮漿液性癌とみなされます。

• パートBの参加者は、組織学的または細胞学的に確認された再発子宮癌肉腫を持っている必要があります。 さらに、次の機能も存在する必要があります。

  • p53の変化の存在（IHCまたは次世代シーケンシングによる）
  • 転移性または子宮外成分は、病理学的に確認され、疾患の癌成分に由来する必要があります
  • 疾患の転移または子宮外構成要素が癌組織型であることが確認されていない患者は、主治医との話し合いの後に考慮される場合があります
• 参加者は、RECIST 1.1基準に従って正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患の評価については、セクション 11 を参照してください。
• 参加者は、進行性または転移性子宮漿液性癌または子宮癌肉腫の管理のために、以前にプラチナベースの化学療法レジメンを1回受けていなければなりません。 放射線増感剤として一次 RT と組み合わせてのみ投与される化学療法は、全身療法としてカウントされるべきではありません。 参加者が以前に受けた治療の回数に制限はありません。
• 年齢は18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1（付録Aを参照）

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≦正常値上限（ULN）または≦1.5x ULN 肝転移または十分に文書化されたギルバート症候群の患者。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN または ≤5 × ULN 肝転移のある患者
  • クレアチニン≤1.5 × ULN OR
  • クレアチニンクリアランス ≥45 mL/分/1.73 m2 は、クレアチニン レベルが施設の正常値を上回っている参加者について、Cockroft-Gault 法によって計算されます。
• 研究目的でアーカイブ組織を公開する意欲。
• パートCの参加者は、生検可能な疾患（RECIST評価の標的病変として利用されていない病変）を有し、治療前および治療中の生検を受ける意思がある必要があります。 パート B の生検可能な疾患の参加者は、治療前および治療中の生検を受けることをいとわない必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対するAZD1775の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性は、研究登録の 2 週間前から研究薬の中止後 1 か月間、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 付録 C の「女性の出産可能性と許容される避妊方法の定義」を参照してください。 出産の可能性のある患者は、授乳中であってはならず、試験治療の開始前3日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -AZD1775の初回投与前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、放射線療法、または治験療法を受けた参加者、または有害事象（脱毛症または食欲不振を除く）からグレード1に回復していない参加者3週間以上前に投与された薬剤。 参加者は、AZD1775 の初回投与から 2 週間以内にホルモン療法を受けていない可能性があります。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 高 MSI または MMR 欠損腫瘍を有する参加者は、ペムブロリズマブまたは別の PD1/PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療を受けているか、免疫チェックポイント治療の候補ではないと見なされない限り、適格ではありません。
• 既知の脳転移またはその他の中枢神経系疾患のある参加者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。 治療後少なくとも2週間は進行または出血の証拠がない脳転移を治療した参加者は、研究に参加することが許可されます。
• -AZD1775と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 参加者は、細胞周期チェックポイント阻害剤 (例: Chek1、Wee1、または ATR 阻害剤) を以前に受け取っていない可能性があります。
• -敏感なCYP3A4基質である、または狭い治療指数を持つCYP3A4基質である、または中程度から強力なCYP3A4の阻害剤/誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者 投薬の1日目の2週間前に中止でき、研究を通じて差し控えることができません治験薬の最終投与から2週間後。 この研究中のアプレピタントまたはホスアプレピタントの同時投与は禁止されています。
• トランスポーター研究 (in vitro) では、AZD1775 が乳癌耐性タンパク質 (BRCP) の阻害剤であることが示されています。 CYP3A4 または BRCP の影響を受ける薬物を含む、禁止薬物および注意して使用する薬物に関する詳細については、付録 B を参照してください。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することも重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。
• 参加者は、試験治療開始から28日以内に大手術を受けていてはならず、試験治療開始から7日以内に軽度の外科手術を受けてはならない。 Port-a-cath の配置は、試験治療の開始から 7 日以内に許可されます。
• 参加者は経口薬を飲み込める必要があり、経皮内視鏡的胃瘻 (PEG) チューブを持っていない、完全静脈栄養 (TPN) を受けていない、または IV 輸液サポートに依存していない可能性があります。

• ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されているように、現在または過去6か月以内に次のいずれかの心臓病を患っている参加者（NYHA）≥クラス2は対象外です。

  • 不安定狭心症
  • うっ血性心不全
  • 急性心筋梗塞
  • ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常
  • -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です）。
• -心電図（ECG）または先天性QT延長症候群から得られた施設基準によるフレデリカ式（QTcF）によって計算された、研究登録時の平均安静補正QT間隔（QTc）≥480ミリ秒の参加者。 (注: 1 つの ECG が 480 ミリ秒を超える QTcF を示した場合、研究登録時に 2 ～ 5 分間隔で 3 つの ECG から得られた平均 QTcF が 480 ミリ秒以下であることが必要です。

• 付随するまたは以前の侵襲性悪性腫瘍のある参加者は、次の例外を除いて資格がありません。

  • -皮膚の限局性基底細胞がんまたは扁平上皮がんの治療
  • 乳房または子宮頸部の上皮内がん
  • -治癒目的で治療され、再発の証拠がない以前のがん 診断から3年後、治験責任医師によって再発のリスクが低いと判断された
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• AZD1775は催奇形性または流産作用の可能性が不明な薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 AZD1775による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がAZD1775で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 既知のHIV陽性の参加者は、抗レトロウイルス薬とAZD1775との薬物動態学的相互作用の可能性と、骨髄抑制療法で治療した場合にこれらの参加者の致死感染のリスクが増加する可能性があるため、不適格です。
• 多くのハーブサプリメントの組成、PK、および代謝が不明であるため、研究中はすべてのハーブサプリメントの同時使用が禁止されています (大麻、セントジョンズワート、カバ、エフェドラ [m huang]、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン [DHEA]、ヨヒンベ、ノコギリパルメット、高麗人参)。 参加者は、AZD1775 の初回投与の少なくとも 7 日前に漢方薬を中止する必要があります。