CCNE1増幅を伴う進行性難治性固形腫瘍患者の治療におけるAZD1775

包含基準:

• 患者は、CCNE1 増幅を伴う組織学的に進行した固形腫瘍の 1 つを持っている必要があります。患者の疾患は、標準治療に抵抗性であるか、標準治療を受けていません。または、標準治療を拒否した。 CCNE1 増幅は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定ラボで定義されています。CCNE1 増幅 > 7 は、Ion Torrent Personal Genoma Machine (PGM) のターゲット カスタム Ampliseq パネルに基づいています。 Foundation One、ワシントン大学 (UW)-OncoPlex-Cancer Gene Panel、Memorial Sloan Kettering (MSK)-Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets (IMPACT)、Solid Tumor Genomic Assay (Life Technologies) などの代替 CLIA プラットフォームでの CCNE1 増幅）等も主任研究者（PI）の承認を得た上で治療の対象となります。ローカルまたは商用プラットフォームで既知の CCNE1 増幅を有する患者は、計画された生検または最近のアーカイブサンプルの提出後に治療を開始できます。結果を確認するために、中央次世代シーケンシング (NGS) CCNE1 および蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション (FISH) テストが実行されます。
• 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による測定可能な疾患
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を読み、理解しており、研究手順の前に書面によるICFを提供しています;意思決定能力障害（IDMC）の患者には、近くの介護者または法的に認可された代理人（LAR）が必要です
• 以前の放射線照射は、治験薬の開始の少なくとも 7 日前に完了している必要があり、患者は治験治療の開始前に急性の副作用から回復している必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコア 0-1
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（治験薬の開始から14日以内）
• -ヘモグロビン（HgB）> = 9 g / dL（単剤療法の場合）（治験薬の開始から14日以内）
• 血小板 >= 100,000/uL (治験薬の開始から 14 日以内)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x 正常上限（ULN）または既知の肝転移の場合は= < 5 x ULN（治験薬の14日以内開始）
• -肝転移のある患者の血清ビリルビン<ULNまたは<1.5 x ULN;または総ビリルビン < 3.0 x ULN 直接ビリルビンが正常範囲内 (WNL) 十分に記録されたギルバート症候群の患者 (治験薬の開始から 14 日以内)
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）>= コッククロフト・ゴート法によって計算された45 mL /分または24時間測定された尿CrCl >= 45 mL /分（治験薬の14日以内[ s]イニシエーション）
• -妊娠の可能性のない女性患者および出産の可能性のある妊娠可能な女性で、研究の2週間前から研究治療中止の1か月後まで適切な避妊手段を使用することに同意し、授乳中でなく、血清が陰性であるまたは試験治療開始前3日以内の尿妊娠検査; -バリア避妊を控えるか、使用することをいとわない男性患者（つまり、 コンドーム) 研究期間中および治療終了後 3 か月間
• -研究およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力
• -吸収不良または他の慢性胃腸疾患の病歴のない経口薬を服用する能力、または治験薬のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のあるその他の状態
• -we1キナーゼ阻害による前治療なし
• アーカイブ組織ブロック、またはホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) スライド 10 枚の提供 (利用可能な場合)、利用できない場合は、生検可能な疾患があり、治療前の生検に同意する

除外基準:

• -抗がん治療薬の使用= AZD1775の初回投与前の21日または5半減期（いずれか短い方）未満; 5 半減期 =< 21 日である薬物の場合、前の治療の終了と AZD1775 治療の投与の間に最低 10 日間が必要です。
• -以前の放射線療法が完了した=治験薬の開始の7日前
• 大規模な外科的処置 = < AZD1775 の開始から 28 日、または軽微な外科的処置 =< 7 日。 port-a-cath またはその他の中心静脈アクセス留置後、待機期間は不要
• -以前の治療による未解決のグレード2の毒性（脱毛症または食欲不振を除く）
• 患者は経口薬を飲み込むことができません。注: 患者は、経皮的内視鏡的胃瘻 (PEG) チューブを持っていないか、完全静脈栄養 (TPN) を受けていない可能性があります。
• 患者が治験薬を受けている間は、他の抗がん療法（化学療法、免疫療法、ホルモン抗がん療法、放射線療法（緩和的局所放射線療法を除く））、生物学的療法、またはその他の新規薬剤は許可されません。 -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アナログ治療を6か月以上受けている患者は、研究への参加が許可され、研究者の裁量で継続することができます
• -神経学的に安定した、治療された脳転移以外の既知の悪性中枢神経系（CNS）疾患-治療後少なくとも2週間進行または出血の証拠がない転移として定義されます。 -登録前の少なくとも14日間は、脳転移の治療のために全身性コルチコステロイドを中止する必要があります
• -患者は、CYP3A4基質または狭い治療指数のCYP3A4基質に敏感であることが知られている処方薬または非処方薬または他の製品を持っていた、または中程度から強力なCYP3A4の阻害剤/誘導剤であり、1日目の2週間前に中止することはできません治験薬の最後の投薬から2週間後まで、治験全体を通して投与を控える;この研究中のアプレピタントまたはホスアプレピタントの同時投与は禁止されています。アトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチンなどのCYP3A4の敏感な基質の使用も、この研究では禁止されています
• ハーブ製剤は研究を通して許可されていません。これらの漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、エフェドラ（マハング）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 -患者は、研究治療の初回投与の7日前にこれらの漢方薬の使用を中止する必要があります
• -治験薬AZD1775の成分に対する既知の過敏症または禁忌

• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義された現在または過去6か月以内の次の心臓病のいずれか> =クラス2

  • 不安定狭心症
  • うっ血性心不全
  • 急性心筋梗塞
  • ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常
  • -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です）
• フリデリシアの式 (QTcF) を使用して平均安静補正 QTc 間隔 > 450 ミリ秒/男性および > 470 ミリ秒/女性 (機関の基準に従って計算) 試験開始時に 2 ～ 5 分間隔で 3 つの心電図 (ECG) から取得、または先天性 QT 延長症候群
• 妊娠中または授乳中の女性
• -研究登録時の深刻な活動性感染症、または患者の能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患 研究治療を受ける
• 中枢神経系または軟髄膜またはリンパ管の癌腫症における症候性および制御不能な転移
• CCNE1増幅を持たない他の活動性浸潤がんの存在
• グレード2以上の末梢神経障害
• -未知の薬物間相互作用のために高活性抗レトロウイルス療法（HAART）治療を必要とするヒト免疫不全ウイルス、または既知の活動性B型肝炎（例えば、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性またはCウイルス[例えば、C型肝炎ウイルス（HCV）RNA（定量的) が検出される]) 感染