SLEの診断における新たなマーカーとしてのケモカイン (CXCL13)

全身性エリテマトーデス (SLE) は、自己反応性抗体の明らかな産生を伴う T リンパ球と B リンパ球の活性化の調節不全を含む、さまざまな免疫学的異常を特徴とする全身性自己免疫疾患です。 ループス腎炎 (LN) は、タンパク尿、血尿、糸球体濾過率の低下、または腎機能障害を特徴とする SLE 患者で最も一般的で深刻な合併症です。 全身性エリテマトーデスの病因には、自己抗体依存性メカニズムで B リンパ球が関与していることが知られています 。 ケモカイン CXC リガンド 13 タンパク質 (CXCL13) は、B 細胞誘引ケモカイン 1 (BAC-1) または B リンパ球化学誘引物質 (BLC) としても知られ、ケモカイン スーパーファミリーの CXC サブタイプ メンバーです。 CXCL13 の受容体は CXCR5 であり、通常は成熟 B 細胞および濾胞性 T ヘルパー細胞 (Tfh) に発現します。 CXCL13 は、末梢器官の二次リンパ組織を誘導するのに十分であることが実証されています。 さまざまなケモカインが、炎症誘発性微小環境を調整し、免疫細胞サブセットを腎臓に動員し、免疫エフェクター細胞の局所活性化を誘導することにより、LN の病因に関与していることはよく知られています。 LN マウスモデルの腎組織における局所 B 細胞浸潤および関連する異所性リンパ組織 (ELT) の異常発現は、腎障害の重症度に関連していました。

興味深いことに、B 細胞浸潤の領域では、CXCL13 のより高い発現レベルが見つかりました。 この領域のほとんどの B 細胞は、対応する受容体 CXCR5 を発現しており、CXCL13 がその受容体 CXCR5 を介して腎臓への B 細胞浸潤を誘導するという仮説も支持しています。

91 人の白人患者に関する 1 つの研究では、CXCL13 血清レベルは、SLE 疾患活動指数 (SLEDAI) を使用した疾患活動性およびループス腎炎と相関していました。 血清CXCL13レベルはSLEDAIとよく相関し、CXCL13濃度の中央値は腎病変のある患者の方が高かったことがわかりました。