Chemokine (CXCL13) som en ny markør i diagnose av SLE

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er systemisk autoimmun sykdom preget av ulike immunologiske abnormiteter, inkludert dysregulert aktivering av både T- og B-lymfocytter med åpenbar produksjon av autoreaktive antistoffer. Lupus nefritis (LN) er den vanligste og mest alvorlige komplikasjonen hos SLE-pasienter karakterisert ved proteinuri, hematuri, nedgang i glomerulær filtrasjonshastighet eller nedsatt nyrefunksjon. Det er kjent at B-lymfocytter er involvert i patogenesen av systemisk lupus erythematosus i autoantistoffavhengige mekanismer. Chemokine CXC ligand 13-proteinet (CXCL13), også kjent som B-celletiltrekkende chemokine-1 (BAC-1) eller B-lymfocyttkjemoattraktant (BLC), er et CXC-subtypemedlem av kjemokin-superfamilien. Reseptoren til CXCL13 er CXCR5, som normalt uttrykkes på modne B-celler og follikulære T-hjelpeceller (Tfh). Det er vist at CXCL13 er tilstrekkelig til å indusere sekundært lymfoidt vev i perifere organer. Det er velkjent at forskjellige kjemokiner er involvert i patogenesen av LN ved å orkestrere proinflammatoriske mikromiljøer, rekruttere undergrupper av immunceller inn i nyrene og ved å indusere lokal aktivering av immuneffektorceller. Lokal B-celle-infiltrasjon og relatert unormalt uttrykk av ektopisk lymfoidvev (ELT) i nyrevevet til LN-musemodeller var relatert til alvorlighetsgraden av nedsatt nyrefunksjon.

Av interesse ble det funnet et høyere ekspresjonsnivå av CXCL13 i regioner med B-celleinfiltrasjon. De fleste B-celler i denne regionen uttrykte den tilsvarende reseptoren CXCR5, og støttet også hypotesen om at CXCL13 induserer B-celleinfiltrasjon i nyrene via reseptoren CXCR5.

I en studie på 91 kaukasiske pasienter var CXCL13-serumnivåer korrelert med sykdomsaktivitet ved bruk av SLE Disease Activity Index (SLEDAI) og til lupus nefritt. Det ble funnet at serum CXCL13-nivåer korrelerte godt med SLEDAI og median CXCL13-konsentrasjoner var høyere hos pasienter med nyrepåvirkning.