Хемокин (CXCL13) как новый маркер в диагностике СКВ

Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся различными иммунологическими аномалиями, в том числе нарушением регуляции активации как Т-, так и В-лимфоцитов с явной продукцией аутореактивных антител. Волчаночный нефрит (ВН) является наиболее частым и серьезным осложнением у больных СКВ, характеризующимся протеинурией, гематурией, снижением скорости клубочковой фильтрации или почечной дисфункцией. Известно, что В-лимфоциты участвуют в патогенезе системной красной волчанки по аутоантителзависимым механизмам. Белок 13-лиганда хемокина СХС (CXCL13), также известный как хемокин-1, привлекающий В-клетки (ВАС-1), или хемоаттрактант В-лимфоцитов (BLC), является членом подтипа СХС суперсемейства хемокинов. Рецептором CXCL13 является CXCR5, который в норме экспрессируется на зрелых В-клетках и фолликулярных Т-хелперных клетках (Tfh). Было продемонстрировано, что CXCL13 достаточно, чтобы индуцировать вторичные лимфоидные ткани в периферических органах. Хорошо известно, что различные хемокины участвуют в патогенезе ВН, организуя провоспалительную микросреду, рекрутируя субпопуляции иммунных клеток в почках и индуцируя локальную активацию иммунных эффекторных клеток. Локальная инфильтрация В-клеток и связанная с ней аномальная экспрессия эктопической лимфоидной ткани (ELT) в почечных тканях моделей мышей LN были связаны с тяжестью почечной недостаточности.

Интересно, что в областях инфильтрации В-клеток был обнаружен более высокий уровень экспрессии CXCL13. Большинство В-клеток в этой области экспрессировали соответствующий рецептор CXCR5, что также подтверждает гипотезу о том, что CXCL13 индуцирует инфильтрацию В-клеток в почки через свой рецептор CXCR5.

В одном исследовании с участием 91 пациента европеоидной расы уровни CXCL13 в сыворотке коррелировали с активностью заболевания с использованием индекса активности заболевания СКВ (SLEDAI) и с волчаночным нефритом. Было обнаружено, что уровни CXCL13 в сыворотке хорошо коррелируют с SLEDAI, а медианные концентрации CXCL13 были выше у пациентов с поражением почек.