アーム 1: メラノーマ患者のライセート パルス樹状細胞 (PV-001-DC)

包含基準:

• 生検により、測定可能な疾患を有する切除不能な AJCC ステージ III または IV 黒色腫の患者が確認されました。 測定可能な疾患が必要であり、腫瘍を二次元で測定できるものとして定義されます。
• -患者は、PD-1 / PD-L1アンタゴニスト単独または抗CTLA-4との併用による以前の治療で進行している必要があります。 患者が BRAF 陽性の場合、PD-1 / PD-L1 阻害剤単独または転移性黒色腫の CTLA4 との併用に加えて、少なくとも 1 つの BRAF 阻害剤で進行している必要があります。
• 腫瘍標本は、腫瘍溶解物および免疫学的研究に利用できる必要があります。
• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下（70以上のカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）に対応）。
• 患者は18歳以上で、インフォームドコンセントを与えることができなければなりません。
• -白血球（WBC）数の適切な骨髄機能が1,500 / uL以上;血小板数≧100,000/mm3;絶対好中球数 (ANC) > 1,200/uL
• 患者は、血清クレアチニンが 2.0 mg/dL 以下で十分な腎機能を備えている必要があります。
• -ビリルビン≤2.5 mg / dLの適切な肝機能; SGOT/SGPT < 正常上限の 3 倍 (ULN)。

• 患者は、以前の治療から必要なウォッシュアウト期間が必要です。

  • 局所療法：2週間。
  • 化学療法と放射線療法: 4 週間。
  • その他の治験療法：4週間
• 生殖能力のある患者とそのパートナーは、研究中および最後の研究薬の投与後4週間、効果的な（> 90％の信頼性）避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 生殖能力のある女性は、尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 患者の平均余命は 6 か月以上でなければなりません。
• 患者は治療スケジュールを順守でき、インフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある必要があります。
• 管理可能な中枢神経系転移を有する患者は、この試験に選択される場合があります。 CNS 転移は、臨床検査および脳画像 (MRI および/または CT) によって決定されるように、少なくとも 4 週間進行がない場合、管理可能であると定義されます。

除外基準:

• 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性血小板減少症を含む既存の自己免疫疾患または抗体媒介性疾患。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、または後天性免疫不全症候群（AIDS）またはHIV陽性および既知の肝炎感染（HCVまたはHBC）を含む、アクティブな免疫抑制性全身感染または抑制された免疫系、血清学によって評価される。
• -免疫抑制療法を受けている患者。 プレドニゾン 10 mg 相当以下のステロイドの同時使用が許可されます。
• 以前の臓器移植。
• -最初の予定された治療の3日前までに活動性感染症または101°F（38.5°C）を超える発熱がある患者。
• -他の治療関連の臨床研究への同時参加。 非治療研究（例： 観察または腫瘍細胞分析研究）は許可されます。

• -以前の悪性腫瘍（スクリーニングから3年以内に活動性） 皮膚の基底細胞または完全に切除された非浸潤性扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内扁平上皮がんを除く。

  o重大な心血管疾患（すなわち、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3のうっ血性心不全、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、過去6か月以内の冠動脈形成術、制御されていない心房または心室不整脈）。

• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• グレード3以上の自己免疫毒性のために、チェックポイント封鎖薬を服用していない患者：イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ。
• B-RafV600変異が陽性で、標的療法に反応している患者。
• -研究への参加を妨げる可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断した、検査結果を含むその他の病歴。
• -グレードIII以上の内分泌障害のある患者。
• 以前の病歴で脾臓摘出術を受けた患者は、この試験から除外されます。 脾臓摘出の証拠は病歴または記録から得られます。