Ramię 1: Pulsowane komórki dendrytyczne z lizatem (PV-001-DC) u pacjentów z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Biopsja potwierdzona u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem AJCC w stadium III lub IV, u których choroba jest mierzalna. Wymagana jest mierzalna choroba, którą definiuje się jako możliwość pomiaru guza w dwóch wymiarach.
• U pacjenta musi wystąpić progresja choroby po wcześniejszej terapii antagonistą PD-1 / PD-L1 w monoterapii lub w skojarzeniu z anty-CTLA-4. Jeśli pacjent ma BRAF, musi mieć progresję na co najmniej jednym inhibitorze BRAF oprócz samego inhibitora PD-1 / PD-L1 lub w połączeniu z CTLA4 w przypadku czerniaka z przerzutami.
• Próbki guza muszą być dostępne do lizatów guza i badań immunologicznych.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2 (odpowiada statusowi sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70).
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat i być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego w zakresie liczby białych krwinek (WBC) ≥ 1500/ul; liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1200/ul
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl).
• Odpowiednia czynność wątroby bilirubiny ≤ 2,5 mg/dl; SGOT/SGPT < 3× górna granica normy (GGN).

• Pacjenci muszą mieć wymagane okresy wypłukiwania z wcześniejszej terapii:

  • Terapia miejscowa: 2 tygodnie.
  • Chemioterapia i radioterapia: 4 tygodnie.
  • Inna terapia eksperymentalna: 4 tygodnie
• Pacjenci w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej (>90% skuteczności) metody antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniego badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu.
• Oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić > 6 miesięcy.
• Pacjent powinien być w stanie przestrzegać harmonogramu leczenia oraz mieć zdolność zrozumienia i chęć podpisania dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci z możliwymi do opanowania przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego mogą zostać wybrani do tego badania. Przerzuty do OUN definiuje się jako możliwe do opanowania, jeśli nie ma progresji przez co najmniej 4 tygodnie, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI i/lub CT).

Kryteria wyłączenia:

• Istniejąca wcześniej choroba autoimmunologiczna lub związana z przeciwciałami, w tym toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena, małopłytkowość autoimmunologiczna, ale z wyłączeniem kontrolowanej choroby tarczycy lub obecność autoprzeciwciał bez klinicznej choroby autoimmunologicznej.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakiejkolwiek czynnej immunosupresyjnej infekcji ogólnoustrojowej lub stłumionego układu odpornościowego, w tym zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zakażenia wirusem HIV i znanego zapalenia wątroby (HCV lub HBC), na podstawie oceny serologicznej.
• Pacjenci w trakcie leczenia immunosupresyjnego. Dozwolone jest jednoczesne stosowanie sterydów w dawce nie większej niż ekwiwalent 10 mg prednizonu.
• Przeszczep narządów w przeszłości.
• Pacjenci z aktywną infekcją lub gorączką >101°F (38,5°C) w ciągu 3 dni przed pierwszym planowanym zabiegiem.
• Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych związanych z leczeniem. Badania niezwiązane z leczeniem (np. obserwacja lub analiza komórek nowotworowych) są dozwolone.

• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (aktywny w ciągu 3 lat od badania przesiewowego) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub całkowicie wyciętego nieinwazyjnego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego in situ szyjki macicy.

  o Poważna choroba sercowo-naczyniowa (tj. zastoinowa niewydolność serca klasy 3 według New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca).

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci zdjęci z Checkpoint Blockade Środki blokujące: ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, z powodu toksyczności autoimmunologicznej stopnia 3. lub wyższego.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem mutacji B-RafV600 i reagujący na terapię celowaną.
• Jakakolwiek inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, uznana przez badacza za mogącą zakłócić jego udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników.
• Pacjenci z endokrynopatią większą niż stopień III.
• Pacjenci, którzy przeszli splenektomię w swojej poprzedniej historii medycznej, zostaną wykluczeni z tego badania. Dowody splenektomii będą pochodzić z historii lub zapisów.