若年軟部肉腫患者の治療における手術とその後の化学療法

目的:

• ステージ I (病的 T1) の軟部肉腫 (STS) の患者が完全な外科的切除後に限定的な化学療法で治療された場合に良好な生存率を維持できるかどうか、および治療前の病期分類の精度を改善することで無病生存率を改善できるかどうかを評価します。切除の完全性の評価。
• カルボプラチン、エピルビシン、およびビンクリスチン (CEV) とイホスファミド、ビンクリスチン、およびエトポシド (IVE) の交互レジメンで治療された高リスクの非転移性 STS 患者の生存率と、初回治療後のイホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシンの継続 (IVA) の生存率を比較します。 IVAで。
• 以前のプロトコル (SIOP-MMT-89) でステージ III (リンパ節陽性) STS の患者に見られた転帰の改善が、局所療法を変更せずに CEV/IVE を 3 コース交互に行うことで維持できるかどうかを評価します。
• 非転移性 STS の患者の転帰を、このプロトコルに登録されているが、European Intergroup Stage IV Study での治療に言及されているステージ IV STS の患者と比較します。
• このプロトコルで治療された非横紋筋肉腫悪性間葉系腫瘍患者の生存率と後期後遺症のリスクを評価します。
• ネオアジュバント化学療法の役割、新しい予後因子（倍数性、組織学的分類など）、および乳児の線維肉腫と線維腫症の管理に関する推奨事項を評価します。
• 総投与量に基づいてイホスファミドの腎毒性を評価し、腎毒性の初期の証拠の潜在的な予測値に基づいて長期毒性を評価します。

概要: これは、高リスクの非転移性肉腫の患者を対象とした無作為化試験です。ただし、生後 6 か月未満、ステージ I/II の非肺胞性眼窩腫瘍、ステージ III の疾患、または年齢 3 歳未満の患者は除きます。傍髄膜疾患で。 患者は、疾患の種類 (横紋筋肉腫 (RMS) 対非 RMS 疾患)、疾患の傍髄膜部位、および参加施設に従って層別化されます。 RMS の患者は、肺胞組織学によってさらに無作為化されます。 無作為化は、化学療法の最初のコースの後に行われます。

病期に関係なく、すべての患者がこの研究に登録され、結果が追跡されますが、転移性RMSまたは非RMS悪性間葉系腫瘍の患者は、SIOP-MMT-98研究で治療のために紹介されます。 登録の8週間以上前に診断された患者、またはフォローアップに利用できない患者は、研究で治療されません。 1 歳未満または体重 10 kg 未満の患者では用量が変更されます。 他のすべての患者には、リスクグループに基づいて治療が割り当てられます。

手術後、完全切除され、組織型が化学療法感受性であることが証明されているか、その可能性がある患者は、低リスクレジメンでの化学療法に進みます。 切除の完全性に疑問がある患者は、必要に応じて、標準リスクまたは高リスクの腫瘍に対する化学療法に進みます。 切除結果に関係なく、傍精巣腫瘍の陰嚢手術を受けた患者は、標準リスク腫瘍の化学療法に進む。 肺胞 RMS はリスクが高いと考えられています。

低リスク腫瘍 (T1 N0 M0): 戦略 951

• 腫瘍は大がかりな切断手術なしで切除可能でなければならず、切除縁はすべての部位で顕微鏡的に陰性でなければなりません。 断端陽性の患者は、再切除を受けることがあります。
• ビンクリスチンは、ビンクリスチンの 1 回目および 4 回目の投与と同じ日にダクチノマイシンとともに 4 週間にわたって毎週投与されます。 このコースは、3 週間の休息の後に 1 回繰り返されます。

標準リスク腫瘍 (T1-2 N0 M0): 戦略 952

• 上記の切除後、T1 腫瘍が不完全に切除された患者、元の組織または器官を超えて広がった T1 腫瘍が完全に切除された患者、または T2 腫瘍が良好な部位 (膣、子宮、または傍精巣領域) で完全または不完全に切除された患者は、このレジメンで化学療法を受けます。 .
• イホスファミド、ビンクリスチン、およびダクチノマイシン (IVA) は、手術後 8 週間以内に開始され、3 コースで 3 週間ごとに投与されます。このコースの間のみ、ビンクリスチンは 6 週間にわたって毎週投与されます。 反応は8週目に評価されます。
• 8 週目に少なくとも 50% の反応を示した患者は、さらに 3 コースの IVA を受け、17 週目に再評価されます。完全奏効 (CR) の患者は治療を中止し、CR 未満の患者は 18 週目に局所療法 (後述) を開始し、さらに 3 コースの IVA を開始します (8 週後にさらなる反応が見られなかった場合を除く)。
• 8 週目に 50% 未満の反応を示した患者は、9、15、および 21 週にカルボプラチン、エピルビシン、およびビンクリスチン (CEV) を受け取り、12、18、および 24 週にイホスファミド、ビンクリスチン、およびエトポシド (IVE) を受け取ります。 17 週目に CR 未満の患者は、18 週目から同時局所療法を受けます。

高リスク腫瘍: 戦略 953

• 手術後の高リスク腫瘍患者は、戦略 952 (アーム I) のように IVA に、または戦略 952 のように 3 週間の IVA (1 コース) にランダムに割り付けられ、その後戦略 952 (アーム II) のように CEV と IVE が続きます。 反応は 8 週目に評価されます。3 歳以上の傍髄膜疾患の患者は、反応に関係なく、9 週目に放射線療法に進みます。
• 8 週目に少なくとも 50% の反応を示したアーム I の患者は、さらに 3 コースの IVA を受け、17 週目に再評価されます。 8週目から17週目まで反応が続く人は、IVAの3コースを追加で受けます。 それ以上の応答がない患者は、CEV と IVE の 4 つの交互コースを受けます。 17 週目に CR 未満のすべての患者は、追加の化学療法と同時に 18 週目に局所療法を開始します。 8 週目に 50% 未満の反応を示したアーム I の患者は、戦略 952 のように CEV と IVE を交互に受けます。 17 週目に CR 未満の患者は、18 週目に同時局所療法を開始します。
• 第 8 週で少なくとも 50% の反応が得られた Arm II の患者は、IVA、CEV、および IVE の 2 コースの連続治療で治療を継続します。 局所療法は、17 週までに CR を達成できなかった患者に対して、18 週から開始して同時に投与されます。 第 8 週で 50% 未満の反応を示したアーム II の患者は、治験責任医師の裁量で追加の化学療法を伴う局所療法にすぐに進みます。 局所療法後に CR 未満の患者は、第 II 相プロトコルでの治療が考慮されます。

局所療法

• 局所療法は、残存病変の保存的切除で構成されます（より衰弱させる手術が適切でない場合）。 手術後に残存病変を有する患者は、外照射放射線療法を週 5 日、6 ～ 7 週間受けるか、小線源治療を受ける。ハイパーフラクションは特に除外されます。 放射線療法を受けている患者の場合、IVA レジメンでのダクチノマイシン投与量は、同時投与中の化学療法の中間コースと、場合によっては化学療法の最終コースから除外されます。 CEV と IVE を交互に受けている患者は、同時放射線療法中にコースが逆になり、3 番目のコースではエピルビシンが省略される可能性があります。
• 根治手術は、27 週の時点で残存病変がある患者に対して考慮されます。

再発の治療

• 戦略 951 で治療された患者は、IVE と CEV の少なくとも 6 つの交互コースによる治療に進み、2 番目のコースの後に局所療法が開始されます。 他の患者は、CEV とビンクリスチン、カルボプラチン、およびエトポシド (変更されたビンカエピ) の少なくとも 6 つの交互コースを受け、2 番目のコースの後に局所療法が開始されます。 いずれかのレジメンをすでに受けている患者で、治療後 6 か月を超えて再発した場合は、カルボプラチンとエトポシド、ビンクリスチンとシクロホスファミドで再治療することができますが、6 か月未満で再発した患者は、第 II 相化学療法試験が考慮されます。 転移性再発の患者は、骨髄または末梢血幹細胞移植について評価されます。

患者は、診断後 2 年までは 2 か月ごと、1 年間は 3 か月ごと、2 年間は 6 か月ごと、その後は診断後 10 年まで毎年追跡されます。

予測される患者数: この研究では、約 4 年以内に合計 400 人の高リスクの非転移性疾患患者が発生します。