연조직 육종을 가진 젊은 환자 치료에서 수술 후 화학 요법

목표:

• 완전한 외과적 절제 후 제한된 화학요법으로 치료받은 I기(병리학적 T1) 연조직 육종(STS) 환자의 좋은 생존율이 유지될 수 있는지, 그리고 치료 전 병기결정의 정확성과 절제술의 완전성 평가.
• 카보플라틴, 에피루비신, 빈크리스틴(CEV)과 이포스파미드, 빈크리스틴, 에토포사이드(IVE)의 교대 요법으로 치료받은 고위험 비전이성 STS 환자의 생존과 초기 치료 후 이포스파미드, 빈크리스틴, 닥티노마이신(IVA)의 지속을 비교합니다. IVA와 함께.
• 이전 프로토콜(SIOP-MMT-89)에서 III기(결절 양성) STS 환자에게 나타난 개선된 결과가 국소 요법을 변경하지 않고 CEV/IVE를 번갈아 가며 3개 코스로 유지할 수 있는지 평가합니다.
• 비전이성 STS 환자의 결과를 이 프로토콜에 등록되었지만 유럽 그룹 간 IV기 연구에서 치료를 받은 IV기 STS 환자와 비교하십시오.
• 이 프로토콜로 치료받은 비횡문근육종 악성 중간엽 종양 환자의 생존 및 후기 후유증의 위험을 평가합니다.
• 신보강 화학요법의 역할, 새로운 예후 인자(예: 배수성, 조직학적 등급), 유아의 섬유육종 및 섬유종증 관리에 대한 권장 사항을 평가합니다.
• 투여된 총 용량을 기준으로 ifosfamide 신독성을 평가하고 신독성의 초기 증거의 잠재적 예측 값을 기반으로 장기 독성을 평가합니다.

개요: 이 연구는 고위험 비전이성 육종 환자를 대상으로 한 무작위 연구입니다. 단, 6개월 미만 연령, 1기/2기 비폐포성 안와 종양, 3기 질환 또는 3세 미만의 연령은 제외됩니다. 수막주사 질환. 환자는 질병 유형(횡문근육종(RMS) 대 비-RMS 질병), 질병의 수막주위 부위 및 참여 센터에 따라 계층화됩니다. RMS 환자는 폐포 조직학에 따라 추가로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 첫 번째 화학 요법 과정 후에 발생합니다.

SIOP-MMT-98 연구에서 치료를 위해 전이성 RMS 또는 비-RMS 악성 중간엽 종양을 가진 환자를 추천하지만 질병 단계에 관계없이 모든 환자를 이 연구에 등록하고 결과를 추적합니다. 등록 전 8주 이상 진단을 받았거나 후속 조치가 불가능한 환자는 연구에서 치료받지 않습니다. 1세 미만 또는 체중 10kg 미만 환자의 경우 용량이 조정됩니다. 다른 모든 환자는 위험 그룹에 따라 요법이 지정됩니다.

수술 후, 완전 절제 및 화학민감성 조직학이 입증되었거나 가능성이 있는 환자는 저위험 요법으로 화학요법을 진행합니다. 절제의 완전성이 의심스러운 환자는 적절한 경우 표준 위험 또는 고위험 종양에 대한 화학 요법을 진행합니다. 절제 결과와 상관없이 고환주위 종양에 대해 음낭 수술을 받은 환자는 표준 위험 종양에 대한 화학 요법을 진행합니다. 폐포 RMS는 고위험으로 간주됩니다.

저위험 종양(T1 N0 M0): 전략 951

• 종양은 광범위한 절단 수술 없이 절제 가능해야 하며 절제 가장자리는 모든 부위에서 현미경으로 음성이어야 합니다. 절제면이 양성인 환자는 재절제를 시행할 수 있습니다.
• Vincristine은 vincristine의 첫 번째 및 네 번째 용량과 같은 날에 dactinomycin과 함께 4주 동안 매주 투여됩니다. 코스는 3주간 휴식 후 한 번 반복됩니다.

표준 위험 종양(T1-2 N0 M0): 전략 952

• 상기와 같이 절제 후 불완전 절제된 T1 종양, 기원 조직 또는 기관을 넘어 확장된 완전히 절제된 T1 종양 또는 양호한 부위(질, 자궁 또는 고환주위 영역)에서 T2 종양이 완전 또는 불완전 절제된 환자는 이 요법에 대한 화학 요법을 받습니다. .
• Ifosfamide, vincristine 및 dactinomycin(IVA)은 수술 후 8주 이내에 시작하여 3개 코스에 대해 3주마다 투여합니다. 이 과정 동안에만 빈크리스틴이 6주 동안 매주 투여됩니다. 반응은 8주차에 평가됩니다.
• 8주차에 반응이 50% 이상인 환자는 IVA 과정을 3회 더 받고 17주차에 재평가합니다. 완전 반응(CR)이 있는 사람은 치료를 중단하는 반면, CR 미만인 사람은 18주에 국소 요법(아래에 설명됨)을 시작하고 동시에 3개 이상의 IVA 과정을 시작합니다(8주 후에 추가 반응이 나타나지 않는 한).
• 8주 차에 반응이 50% 미만인 환자는 9, 15, 21주에 카보플라틴, 에피루비신, 빈크리스틴(CEV)을, 12, 18, 24주에 이포스파마이드, 빈크리스틴, 에토포사이드(IVE)를 투여받습니다. 17주차에 CR 미만인 환자는 18주차부터 동시 국소 요법을 받습니다.

고위험 종양: 전략 953

• 수술 후 고위험 종양이 있는 환자는 전략 952(Arm I)에서와 같이 IVA에 무작위 배정되거나 전략 952에서와 같이 3주 IVA(1 코스)에 이어 전략 952에서와 같이 CEV 및 IVE(Arm II)로 무작위 배정됩니다. 반응은 8주차에 평가됩니다. 3세 이상의 수막주위 질환 환자는 반응과 상관없이 9주차에 방사선 요법을 진행합니다.
• 8주차에 최소 50% 반응을 보인 I군 환자는 IVA 과정을 3회 더 받고 17주차에 재평가합니다. 8주에서 17주 사이에 계속 응답하는 사람들은 3개의 추가 IVA 과정을 받습니다. 더 이상의 반응이 없는 환자는 CEV와 IVE를 번갈아 가며 4번 진행합니다. 17주에 CR 미만인 모든 환자는 추가 화학 요법과 동시에 18주에 국소 요법을 시작합니다. 8주차에 반응이 50% 미만인 I군 환자는 전략 952에서와 같이 CEV와 IVE를 교대로 받습니다. 17주에 CR 미만인 환자는 18주에 동시 국소 요법을 시작합니다.
• 8주차에 50% 이상의 반응을 보인 II군 환자는 순차적인 IVA, CEV 및 IVE의 2개 과정으로 치료를 계속합니다. 국소 요법은 17주차까지 CR에 도달하지 못한 환자에게 18주차부터 동시에 시행됩니다. 8주차에 반응이 50% 미만인 Arm II의 환자는 연구자의 재량에 따라 추가 화학요법과 함께 국소 요법으로 즉시 진행합니다. 국소 치료 후 CR 미만인 환자는 2상 프로토콜에 대한 치료를 고려합니다.

로컬 테라피

• 국소 요법은 잔여 질환의 보존적 절제로 구성됩니다(더 쇠약하게 만드는 수술이 적절하지 않은 경우). 수술 후 잔여 질환이 있는 환자는 6-7주 동안 주당 5일 외부 빔 방사선 치료 또는 근접 치료를 받습니다. 과분할은 특별히 제외됩니다. 방사선 요법을 받는 환자의 경우, IVA 요법의 닥티노마이신 용량은 화학 요법의 중간 과정 및 동시 투여 중 화학 요법의 마지막 과정에서 생략될 수 있습니다. CEV와 IVE를 번갈아 받는 환자는 동시 방사선 요법 동안 코스가 역전되어 세 번째 코스에서 에피루비신을 생략할 수 있습니다.
• 근치 수술은 27주차에 잔여 질환이 있는 모든 환자에게 고려됩니다.

재발 치료

• 전략 951로 치료받은 환자는 IVE 및 CEV의 6개 이상의 교대 과정으로 치료를 진행하고 두 번째 과정 이후에 국소 치료를 시작합니다. 다른 환자들은 CEV와 빈크리스틴, 카보플라틴 및 에토포사이드(변형 빈카에피)를 6회 이상 교대로 받으며 두 번째 과정 이후에 국소 요법을 시작합니다. 두 가지 요법 중 하나를 이미 받은 환자는 치료 후 6개월 이상 재발한 경우 카보플라틴, 에토포사이드, 빈크리스틴 및 시클로포스파미드로 재치료할 수 있으며, 6개월 미만 재발한 환자는 2상 화학요법 시험으로 간주됩니다. 전이성 재발 환자는 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 이식에 대해 평가됩니다.

환자는 진단 후 2년까지 2개월마다, 1년 동안 3개월마다, 2년 동안 6개월마다, 그리고 진단 후 10년까지 매년 추적합니다.

예상되는 누적: 약 4년 이내에 이 연구를 위해 총 400명의 고위험 비전이성 질환 환자가 누적될 것입니다.