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眼球移植片対宿主病に対するシクロスポリン移植

2017年6月30日 更新者：National Eye Institute (NEI)

眼球移植片対宿主病 (GVHD1) に対する徐放性結膜下シクロスポリン インプラントの安全性を研究するための第 I 相臨床試験

移植片対宿主 疾患 (GVHD) は、同種造血幹細胞移植 (SCT) の主要な合併症であり、一般的に皮膚、肝臓、消化管、および眼に影響を及ぼします。 眼 GVHD の最も一般的な臨床症状は、一般に以下の結果として生じます。

涙腺と結膜の関与。 涙腺の関与は、慢性GVHD患者の罹患率を大幅に増加させる可能性のある重度の乾性角結膜炎（KCS）をもたらす涙液欠乏につながる可能性があります。

シクロスポリン (CsA) などの全身性免疫抑制剤は、涙腺機能不全を含む眼の GVHD の治療に効果的です。 ただし、GVHD の唯一の徴候が眼の合併症である患者には、全体的な移植片対腫瘍を無効にする可能性があるため、全身免疫抑制は一般に処方されません。 効果があり、患者の生存率が低下します。 局所 CsA およびコルチコステロイドは、涙腺への薬物の浸透を妨げる上皮バリアのために、涙液欠乏症の治療には一般的に有効ではありません。 徐放性結膜下 CsA インプラントは、これらの上皮バリアをバイパスし、涙腺の CsA 濃度を大幅に増加させて、GVHD に関連する涙液欠乏症を治療するために開発されました。

このランダム化されたパイロット研究の目的は、GVHD に関連する涙腺の関与と涙液欠乏症の患者における CsA インプラントの安全性と潜在的な有効性を調査することです。 安全性は、インプラントに関連する有害事象の観点から評価されます。 有効性は、シルマー涙液試験（麻酔下）の変化によって評価されます。 二次的な有効性評価には、角膜および結膜の染色グレードの変化、最高矯正視力 (BCVA)、眼表面疾患指数 (OSDI)、結膜 GVHD グレードの変化、涙液分解時間、およびマイボーム腺機能障害が含まれます。

9歳以上の同種造血SCT後の涙腺機能不全に関連する涙液欠乏症を伴う活動性の全身性GVHD患者は、このパイロット研究に含める資格があります。 この研究では、各参加者の片眼の涙腺に隣接する結膜下腔に CsA インプラントを外科的に配置します。 12 歳以上の参加者は無作為に割り付けられ、2 つのインプラント リリース レートのいずれかを受け取ります。 12 歳未満のすべての参加者は、より小さく、低線量のインプラントを受け取ります。 ただし、12 歳未満のすべての参加者は無作為化されず、より小型で低用量のインプラントのみを受ける資格があります。

インプラントは最長2年間留置され、その後抜去されます。 参加者が臨床的に成功した場合、インプラントをさらに 1 年間留置するオプションが与えられます。 参加者が 1 年間の来院時に評価されたいずれかの眼で次のいずれかの基準を満たす場合、臨床的成功が達成されます。

ベースライン特性からの間隔変化

角膜染色の減少が 2 以上

側頭結膜または鼻結膜の染色グレードが2以上減少

合計染色グレードが 2 以上低下

OSDI計算スコアの20%以上の減少

シルマー引裂き試験測定値の 3 mm 以上の増加

1年で軽度から中等度のKCS特性を満たす

-角膜染色グレード3以下

-鼻または側頭結膜の染色グレードが3以下

OSDI計算スコアが15以下

シルマー引裂き試験測定値 5 mm 以上

インプラント期間が1年の参加者の場合、安全性評価はベースライン（インプラント前）およびインプラント後13か月間毎月実施されます。 追加の安全性評価は、インプラントの配置および除去手順のために、術後 1 日、および術後 1 週間と 2 週間で行われます。 安全性と有効性の評価は、ベースライン、移植後 1、3、6、9、および 12 か月、およびインプラント除去後 3 か月 (移植後 15 か月) に実施されます。 臨床的に成功し、インプラントをもう 1 年間使用することを選択した参加者については、上記のように訪問が行われ、14 か月目から 2 か月間隔で実施されます。 安全性評価は、2 年目の終わりまで 2 か月ごとに実施されます。 追加の安全性評価は、インプラント除去手順の 1 日後、術後 1 週間および 2 週間で行われます。 安全性と有効性の評価は、移植後 16、20、および 24 か月、およびインプラント除去後 3 か月 (移植後 27 か月) に実施されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

このランダム化されたパイロット研究の目的は、GVHD に関連する涙腺の関与と涙液欠乏症の参加者における CsA インプラントの安全性と潜在的な有効性を調査することです。 安全性は、インプラントに関連する有害事象の観点から評価されます。 有効性は、シルマー涙液試験（麻酔下）の変化によって評価されます。 二次的な有効性評価には、角膜および結膜の染色グレードの変化、最高矯正視力 (BCVA)、眼表面疾患指数 (OSDI)、結膜 GVHD グレードの変化、涙液分解時間、およびマイボーム腺機能障害が含まれます。

9歳以上の同種造血SCT後の涙腺機能不全に関連する涙液欠乏症を伴う活動性全身性GVHDの参加者は、このパイロット研究に含める資格があります。 この研究では、各参加者の片眼の涙腺に隣接する結膜下腔に CsA インプラントを外科的に配置します。 12 歳以上の参加者は無作為に割り付けられ、2 つのインプラント リリース レートのいずれかを受け取ります。 ただし、12 歳未満のすべての参加者は無作為化されず、より小型で低用量のインプラントのみを受ける資格があります。 各記念日の研究訪問で、参加者は毎年インプラントを保持する機会が与えられます。 これは、症状改善の参加者の報告と組み合わせた臨床的成功の決定（以下の研究デザインのセクションで定義）に基づいています。 治験責任医師がインプラントが有害であると判断した場合、または参加者がインプラントの除去を要求した場合、インプラントは除去されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

9年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

研究の対象となるには、各参加者が次の選択基準をすべて満たす必要があります。

  • 9歳以上の男性または女性。
  • -造血幹細胞移植（SCT）後30日以上であり、全身GVHDが移植医によって診断されている必要があります。
  • -シルマー涙液検査スコア（麻酔あり）で定義されたSCT後のGVHDによる涙腺機能障害が1 mm以上、両眼で9 mm以下である必要があります。
  • -登録時に涙点が開いていて、涙点プラグが配置されていない必要があります。
  • 局所用コルチコステロイドを使用する場合は、両眼に 1 日 4 滴以下の等量を投与する必要があります。
  • 代用涙液（点眼薬、ジェル、軟膏を含む）を使用した局所潤滑は、両眼に均等に投与することが許可されています。
  • -インフォームドコンセントまたは同意を理解し、署名する必要があります。
  • -研究の評価とテストのスケジュールを喜んで順守できる必要があります。
  • -出産の可能性のある女性とすべての男性は、研究期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  • 出産の可能性のある女性は、ベースライン評価で血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

研究の対象となるには、参加者は次の除外基準のいずれも満たしてはなりません。

  • -登録前30日以内の局所眼科用シクロスポリン製剤の使用。
  • 活動性の眼感染症と診断されています。
  • -再発性ヘルペス角膜炎または活動性疾患の病歴が登録前6か月以内。
  • 以前の放射線照射に関連する涙液欠乏症または KCS、スティーブンス・ジョンソン症候群、瘢痕性類天疱瘡、アルカリ熱傷、トラコーマまたはシェーグレン症候群。
  • C型肝炎の血清陽性（すなわち 抗HCV抗体陽性）またはHIV血清陽性で、幹細胞移植日の4か月前までに検査が実施された。
  • 活動性サルコイドーシスの診断。
  • -登録前の薬物の半減期の4倍未満の抗コリン活性を有する薬物の使用（例えば、カルバマゼピン[テグレトール（R）]の半減期は16〜24時間であるため、4日以内に使用してはなりません登録の）。
  • -登録から30日以内の眼疾患に対する治験薬の使用。
  • -シクロスポリン、フルオレセイン、またはリサミングリーンに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
  • -制御されていない全身性疾患または重篤な疾患であり、研究者の意見では、参加者の能力を妨げる可能性があります 研究療法、必要なフォローアップ検査を遵守する、または研究結果の解釈を妨げる.
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 血清クレアチニンが 2.5 mg/dL を超える、絶対好中球数 (ANC) が 750/MicroL 未満 血小板数が 25,000/MicroL 未満、部分トロンボプラスチン時間 (PTT)、または国際正常比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) が正常の制度的上限は、外科的クリアランスのために血液学者によるレビューを必要とするでしょう。 異常な凝固値の血液専門医のレビューと手術の承認は、手術前に医療記録に記録する必要があります。
  • -全身照射または5000 cGyを超える直接眼/眼窩放射線を受けた参加者。 （潜在的な参加者は、ドライアイ症状の原因が放射線ではなくGVHDによるものであると判断するために、臨床医によって評価されます. 臨床医は、必要に応じて腫瘍学スタッフと協力して、参加者の臨床検査と病歴も評価します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Eye Institute (NEI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年10月14日

一次修了 (実際)

2011年3月15日

研究の完了 (実際)

2011年3月15日

試験登録日

最初に提出

2005年1月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年1月28日

最初の投稿 (見積もり)

2005年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月30日

最終確認日

2011年3月15日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 050002
  • 05-EI-0002

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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