Implant cyklosporyny w chorobie przeszczepu oka przeciwko gospodarzowi

Przeszczep przeciwko gospodarzowi Choroba (GVHD) jest głównym powikłaniem allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT), często atakującym skórę, wątrobę, przewód pokarmowy i oczy. Najczęstsze objawy kliniczne ocznej GVHD na ogół wynikają z

zajęcie gruczołu łzowego i spojówki. Zajęcie gruczołów łzowych może prowadzić do niedoboru łez wodnistych skutkującego ciężkim suchym zapaleniem rogówki i spojówek (KCS), które może znacznie zwiększyć chorobowość pacjentów z przewlekłą GVHD.

Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna (CsA), mogą być skuteczne w leczeniu GVHD w oku, w tym dysfunkcji gruczołów łzowych. Jednak ogólnoustrojowa immunosupresja nie jest na ogół przepisywana pacjentom, u których jedyną manifestacją GVHD są powikłania oczne, ponieważ może to zanegować ogólny efekt przeszczep przeciwko guzowi efekt i zmniejszyć przeżywalność pacjentów. Miejscowe CsA i kortykosteroidy na ogół nie są skuteczne w leczeniu niedoboru łez, co jest możliwe ze względu na bariery nabłonkowe uniemożliwiające przenikanie leków do gruczołu łzowego. Opracowano podspojówkowy implant CsA o przedłużonym uwalnianiu w celu ominięcia tych barier nabłonkowych i znacznego zwiększenia stężenia CsA w gruczole łzowym w celu leczenia niedoboru łez wodnistych związanego z GVHD.

Celem tego randomizowanego badania pilotażowego jest zbadanie bezpieczeństwa i potencjalnej skuteczności implantu CsA u pacjentów z zajęciem gruczołów łzowych i niedoborem łez związanych z GVHD. Bezpieczeństwo będzie oceniane pod kątem zdarzeń niepożądanych związanych z implantem. Skuteczność zostanie oceniona na podstawie zmian w teście łzowym Schirmera (w znieczuleniu). Wtórna ocena skuteczności będzie obejmować zmiany w stopniach wybarwienia rogówki i spojówki, ostrość wzroku po najlepszej korekcji (BCVA), wskaźnik chorób powierzchni oka (OSDI), zmiany w stopniach GVHD spojówki, czas rozpadu łez i dysfunkcję gruczołów Meiboma.

Pacjenci z aktywną ogólnoustrojową GVHD z niedoborem łez wodnistych związanym z dysfunkcją gruczołów łzowych po allogenicznym hematopoetycznym SCT, którzy mają dziewięć lat lub więcej, kwalifikują się do włączenia do tego badania pilotażowego. Badanie będzie polegało na chirurgicznym umieszczeniu implantu CsA w przestrzeni podspojówkowej sąsiadującej z gruczołem łzowym jednego oka u każdego uczestnika. Uczestnicy w wieku powyżej 12 lat zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup uwalniania implantu. Wszyscy uczestnicy w wieku poniżej 12 lat otrzymają mniejszy implant o niższej dawce. Jednak wszyscy uczestnicy w wieku poniżej 12 lat nie zostaną przydzieleni losowo i będą kwalifikować się jedynie do otrzymania mniejszego implantu o niższej dawce.

Implant pozostanie na miejscu do dwóch lat, a następnie zostanie usunięty. JEŚLI uczestnik odniesie sukces kliniczny, otrzyma możliwość pozostawienia implantu na miejscu przez dodatkowy rok. Sukces kliniczny zostaje osiągnięty, jeśli uczestnik spełnia którykolwiek z poniższych warunków w każdym oku ocenianym podczas rocznej wizyty:

Interwał zmiany od charakterystyki wyjściowej

Zmniejszenie zabarwienia rogówki o co najmniej 2

Zmniejszenie stopni barwienia spojówek skroniowych lub nosowych o co najmniej 2

Zmniejszenie całkowitego stopnia barwienia o co najmniej 2

Spadek obliczonego wyniku OSDI o co najmniej 20%

Zwiększenie pomiaru w teście łzowym Schirmera o co najmniej 3 mm

Spełnia łagodną i umiarkowaną charakterystykę KCS po 1 roku

Stopień barwienia rogówki mniejszy lub równy 3

Stopnie barwienia spojówek nosa lub skroni mniejsze lub równe 3

Wynik obliczony przez OSDI mniejszy lub równy 15

Pomiar w teście rozdarcia Schirmera większy lub równy 5 mm

W przypadku uczestników z implantacją trwającą jeden rok oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane na początku badania (przed implantacją) i co miesiąc po implantacji przez 13 miesięcy. Dodatkowa ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona 1 dnia oraz 1 i 2 tygodnie po zabiegu wszczepienia i usunięcia implantu. Oceny bezpieczeństwa i skuteczności zostaną przeprowadzone na początku badania, 1, 3, 6, 9 i 12 miesięcy po implantacji oraz 3 miesiące po usunięciu implantu (15 miesięcy po implantacji). W przypadku uczestników, którzy odnieśli sukces kliniczny i zdecydują się na pozostanie implantu na kolejny rok, wizyty będą odbywały się zgodnie z powyższym opisem, a następnie będą przeprowadzane w odstępach 2-miesięcznych, począwszy od 14 miesiąca. Oceny bezpieczeństwa będą przeprowadzane co 2 miesiące do końca drugiego roku. Dodatkowe oceny bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone 1 dnia oraz 1 i 2 tygodnie po zabiegu usunięcia implantu. Oceny bezpieczeństwa i skuteczności zostaną przeprowadzone po 16, 20 i 24 miesiącach od implantacji oraz po 3 miesiącach od usunięcia implantu (27 miesięcy po implantacji).