Implante de ciclosporina para la enfermedad de injerto contra huésped ocular

Injerto contra huésped (GVHD) es una complicación importante del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (SCT) que comúnmente afecta la piel, el hígado, el tracto gastrointestinal y los ojos. Las manifestaciones clínicas más comunes de la EICH ocular generalmente resultan de

afectación de la glándula lagrimal y la conjuntiva. La afectación de las glándulas lagrimales puede conducir a una deficiencia de lágrimas acuosas que da como resultado una queratoconjuntivitis seca grave (QCS), que puede aumentar significativamente la morbilidad de los pacientes con EICH crónica.

Los inmunosupresores sistémicos como la ciclosporina (CsA) pueden ser eficaces para tratar la EICH ocular, incluida la disfunción de las glándulas lagrimales. Sin embargo, la inmunosupresión sistémica generalmente no se prescribe para pacientes cuya única manifestación de GVHD son complicaciones oculares, ya que puede anular la relación injerto contra tumor en general. efecto y disminuir la supervivencia del paciente. La CsA tópica y los corticosteroides generalmente no son efectivos para tratar la deficiencia de lágrimas acuosas, posiblemente debido a las barreras epiteliales que impiden la penetración de los medicamentos en la glándula lagrimal. Se desarrolló un implante de CsA subconjuntival de liberación sostenida para eludir estas barreras epiteliales y aumentar significativamente las concentraciones de CsA en la glándula lagrimal para tratar la deficiencia de lágrimas acuosas relacionada con la EICH.

El objetivo de este estudio piloto aleatorizado es investigar la seguridad y la eficacia potencial de un implante de CsA en pacientes con afectación de la glándula lagrimal y deficiencia de lagrima acuosa relacionada con la EICH. La seguridad se evaluará en términos de eventos adversos relacionados con el implante. La eficacia se evaluará mediante cambios en la prueba lagrimal de Schirmer (con anestesia). La evaluación secundaria de la eficacia incluirá cambios en los grados de tinción de la córnea y la conjuntiva, la mejor agudeza visual corregida (BCVA), el índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI), cambios en los grados de la GVHD conjuntival, el tiempo de ruptura de las lágrimas y la disfunción de las glándulas de Meibomio.

Los pacientes con GVHD sistémica activa con deficiencia de lágrimas acuosas asociada con disfunción de la glándula lagrimal después de un SCT hematopoyético alogénico que tienen nueve años de edad o más son elegibles para su inclusión en este estudio piloto. El estudio incluirá la colocación quirúrgica del implante CsA en el espacio subconjuntival adyacente a la glándula lagrimal de un ojo en cada participante. Los participantes mayores de 12 años serán asignados al azar para recibir una de las dos tasas de liberación del implante. Todos los participantes menores de 12 años recibirán el implante más pequeño y de menor dosis. Sin embargo, todos los participantes menores de 12 años no serán aleatorizados y solo serán elegibles para recibir el implante más pequeño y de dosis más baja.

El implante permanecerá en su lugar hasta por dos años y luego se retirará. SI el participante tiene éxito clínico, se le dará la opción de permitir que el implante permanezca en su lugar por un año adicional. El éxito clínico se logra si el participante cumple con alguna de las siguientes medidas en cualquiera de los ojos evaluados en la visita de 1 año:

Cambio de intervalo desde las características de referencia

Disminución de la tinción de la córnea en mayor o igual a 2

Disminución en los grados de tinción conjuntival nasal o temporal en mayor o igual a 2

Disminución en el grado de tinción total mayor o igual a 2

Disminución en la puntuación calculada de OSDI en un 20 % o más

Aumento en la medición de la prueba de lagrimeo de Schirmer mayor o igual a 3 mm

Cumple con las características de KCS leve-moderado al año

Grado de tinción corneal menor o igual a 3

Grados de tinción conjuntival nasal o temporal menores o iguales a 3

Puntuación calculada OSDI menor o igual a 15

Prueba de lagrimeo de Schirmer medida mayor o igual a 5 mm

Para los participantes con una duración de implante de un año, se realizarán evaluaciones de seguridad al inicio (antes de la implantación) y después de la implantación mensualmente durante 13 meses. Se realizarán evaluaciones de seguridad adicionales 1 día y 1 y 2 semanas después de la operación para los procedimientos de colocación y extracción de implantes. Las evaluaciones de seguridad y eficacia se realizarán al inicio, 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de la implantación y 3 meses después de la extracción del implante (15 meses después de la implantación). Para los participantes con éxito clínico y que elijan el implante para permanecer un año más, las visitas se realizarán como se describe anteriormente y luego se realizarán en intervalos de 2 meses a partir del mes 14. Las evaluaciones de seguridad se realizarán cada 2 meses hasta el final del segundo año. Se realizarán evaluaciones de seguridad adicionales 1 día y 1 y 2 semanas después de la operación para los procedimientos de extracción de implantes. Las evaluaciones de seguridad y eficacia se realizarán a los 16, 20 y 24 meses posteriores a la implantación ya los 3 meses posteriores a la extracción del implante (27 meses posteriores a la implantación).