Ciklosporin implantátum szemgraft-versus-host betegségre

Graft-vers.-Host A betegség (GVHD) az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (SCT) fő szövődménye, amely gyakran érinti a bőrt, a májat, a gyomor-bélrendszert és a szemet. Az okuláris GVHD leggyakoribb klinikai megnyilvánulásai általában a következőkből származnak

a könnymirigy és a kötőhártya érintettsége. A könnymirigy érintettsége vizes könnyhiányhoz vezethet, ami súlyos keratoconjunctivitis sicca (KCS) kialakulásához vezethet, ami jelentősen növelheti a krónikus GVHD-ben szenvedő betegek morbiditását.

A szisztémás immunszuppresszánsok, mint például a ciklosporin (CsA), hatékonyak lehetnek a szem GVHD kezelésében, beleértve a könnymirigy-diszfunkciót is. Mindazonáltal szisztémás immunszuppressziót általában nem írnak fel olyan betegek számára, akiknél a GVHD egyetlen megnyilvánulása a szemészeti szövődmények, mivel ez negatívan befolyásolhatja a graft vs. tumort. hatást és csökkenti a betegek túlélését. A helyi CsA és a kortikoszteroidok általában nem hatékonyak a vizes könnyhiány kezelésében, mivel a hámréteg akadályozza a gyógyszerek könnymirigybe való behatolását. Elnyújtott felszabadulású szubkötőhártya-CsA implantátumot fejlesztettek ki, hogy megkerülje ezeket a hámgátakat, és jelentősen növelje a CsA-koncentrációt a könnymirigyben a GVHD-vel kapcsolatos vizes könnyhiány kezelésére.

Ennek a randomizált kísérleti vizsgálatnak a célja a CsA-implantátum biztonságosságának és potenciális hatékonyságának vizsgálata olyan betegeknél, akiknél könnymirigy érintett és GVHD-vel kapcsolatos vizes könnyhiány van. A biztonságot az implantátummal kapcsolatos nemkívánatos események szempontjából értékelik. A hatékonyságot a Schirmer könnypróbában (anesztéziával) végzett változtatások alapján értékelik. A másodlagos hatásosság értékelése magában foglalja a szaruhártya és a kötőhártya festődési fokozatainak változásait, a legjobban korrigált látásélességet (BCVA), a szemfelszíni betegség indexét (OSDI), a kötőhártya GVHD fokozatainak változásait, a könnyfelszakadási időt és a meibom mirigy diszfunkcióját.

Az allogén hematopoetikus SCT-t követően könnymirigy-diszfunkcióhoz társuló, aktív szisztémás GVHD-ben szenvedő, vizes könnyhiányban szenvedő, kilenc éves vagy annál idősebb betegek bevonhatók ebbe a kísérleti vizsgálatba. A vizsgálat magában foglalja a CsA implantátum műtéti behelyezését a kötőhártya alatti térbe, az egyik szem könnymirigye mellett minden résztvevőnél. A 12 évnél idősebb résztvevőket véletlenszerűen választják ki, hogy megkapják a két implantátum felszabadulási arány egyikét. Minden 12 év alatti résztvevő kisebb, kisebb dózisú implantátumot kap. A 12 év alatti résztvevőket azonban nem véletlenszerűen választják ki, és csak a kisebb, alacsonyabb dózisú implantátumot kaphatják meg.

Az implantátum legfeljebb két évig a helyén marad, majd eltávolítják. Ha a résztvevő klinikai sikerrel jár, lehetőséget kap arra, hogy az implantátumot még egy évig a helyén hagyja. A klinikai siker akkor érhető el, ha a résztvevő az 1 éves vizit során értékelt szemében megfelel az alábbi intézkedések bármelyikének:

Intervallumváltozás az alapjellemzőkhöz képest

A szaruhártya festődésének csökkenése nagyobb vagy egyenlő, mint 2

A temporális vagy nazális kötőhártya festődés mértékének csökkenése 2-nél nagyobb vagy egyenlő

A teljes festési fokozat 2-vel nagyobb vagy egyenlő csökkenése

Az OSDI számított pontszám 20%-nál nagyobb vagy egyenlő csökkenése

A Schirmer szakadási teszt mérési értékének növekedése legalább 3 mm-rel

1 évesen megfelel az enyhe-közepes KCS jellemzőknek

A szaruhártya festési fokozata kisebb vagy egyenlő, mint 3

Az orr vagy a temporális kötőhártya festődési fokozata kisebb vagy egyenlő, mint 3

Az OSDI számított pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 15

A Schirmer szakadási teszt mérése 5 mm-nél nagyobb vagy egyenlő

Azon résztvevők esetében, akiknél az implantátum időtartama egy év, a biztonsági értékelést az alapvonalon (beültetés előtt) és havonta az implantáció után 13 hónapon keresztül végezzük. A műtét után 1 nappal, valamint 1 és 2 héttel további biztonsági értékeléseket végeznek az implantátum beültetési és eltávolítási eljárásokkal kapcsolatban. A biztonságossági és hatékonysági értékeléseket a kiinduláskor, 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a beültetés után, valamint 3 hónappal az implantátum eltávolítása után (15 hónappal a beültetés után) végzik el. Azon résztvevők esetében, akik sikeresek klinikailag, és úgy döntenek, hogy az implantátumot még egy évig megtartják, a viziteket a fent leírtak szerint tartják, majd 2 hónapos időközönként a 14. hónaptól kezdődően. A biztonsági értékeléseket 2 havonta végezzük a második év végéig. A műtétet követő 1 napon, valamint 1 és 2 héttel további biztonsági értékeléseket végeznek az implantátum eltávolítási eljárásokkal kapcsolatban. A biztonságossági és hatékonysági értékeléseket a beültetés után 16, 20 és 24 hónappal, valamint az implantátum eltávolítása után 3 hónappal (27 hónappal a beültetés után) végzik el.