Cyclosporine-implantaat voor oculaire graft-versus-hostziekte

Graft-versus-host Ziekte (GVHD) is een belangrijke complicatie van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) die vaak de huid, lever, maagdarmkanaal en ogen aantast. De meest voorkomende klinische manifestaties van oculaire GVHD zijn meestal het gevolg van

betrokkenheid van de traanklier en het bindvlies. Betrokkenheid van de traanklier kan leiden tot waterige traandeficiëntie, resulterend in ernstige keratoconjunctivitis sicca (KCS), wat de morbiditeit van patiënten met chronische GVHD aanzienlijk kan verhogen.

Systemische immunosuppressiva zoals cyclosporine (CsA) kunnen effectief zijn voor de behandeling van oculaire GVHD, waaronder disfunctie van de traanklier. Systemische immunosuppressie wordt echter over het algemeen niet voorgeschreven voor patiënten bij wie de enige manifestatie van GVHD oculaire complicaties zijn, aangezien het de algehele graft-versus-tumor teniet kan doen. effect hebben en de overleving van de patiënt verminderen. Topische CsA en corticosteroïden zijn over het algemeen niet effectief voor de behandeling van waterige traandeficiëntie, mogelijk vanwege epitheliale barrières die de penetratie van de geneesmiddelen naar de traanklier verhinderen. Een subconjunctivaal CsA-implantaat met vertraagde afgifte werd ontwikkeld om deze epitheliale barrières te omzeilen en de CsA-concentraties in de traanklier aanzienlijk te verhogen om waterige traandeficiëntie gerelateerd aan GVHD te behandelen.

Het doel van deze gerandomiseerde pilotstudie is het onderzoeken van de veiligheid en potentiële werkzaamheid van een CsA-implantaat bij patiënten met traanklieraandoening en waterige traandeficiëntie gerelateerd aan GVHD. De veiligheid zal worden geëvalueerd in termen van bijwerkingen die verband houden met het implantaat. De werkzaamheid zal worden geëvalueerd door veranderingen in de Schirmer-scheurtest (met anesthesie). Secundaire evaluatie van de werkzaamheid omvat veranderingen in kleurgradaties van hoornvlies en conjunctiva, best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA), de Ocular Surface Disease Index (OSDI), veranderingen in conjunctivale GVHD-gradaties, traanopbreektijd en disfunctie van de klieren van Meibom.

Patiënten met actieve systemische GVHD met waterige traandeficiëntie geassocieerd met traanklierdisfunctie na allogene hematopoëtische SCT die negen jaar of ouder zijn, komen in aanmerking voor opname in deze pilotstudie. De studie omvat chirurgische plaatsing van het CsA-implantaat in de subconjunctivale ruimte grenzend aan de traanklier van één oog bij elke deelnemer. Deelnemers ouder dan 12 jaar worden gerandomiseerd om een ​​van de twee percentages implantaatafgifte te ontvangen. Alle deelnemers jonger dan 12 jaar krijgen het kleinere implantaat met lagere dosis. Alle deelnemers jonger dan 12 jaar worden echter niet gerandomiseerd en komen alleen in aanmerking voor het implantaat met de kleinere, lagere dosis.

Het implantaat blijft maximaal twee jaar op zijn plaats en wordt daarna verwijderd. ALS de deelnemer klinisch succesvol is, krijgt hij of zij het implantaat nog een jaar op zijn plaats. Klinisch succes wordt bereikt als de deelnemer voldoet aan een van de volgende maatregelen in beide ogen, beoordeeld tijdens het bezoek van 1 jaar:

Intervalverandering ten opzichte van basislijnkarakteristieken

Vermindering van corneale kleuring met meer dan of gelijk aan 2

Afname van temporale of nasale conjunctivale kleuringsgraden met meer dan of gelijk aan 2

Verlaging van de totale kleuringsgraad met meer dan of gelijk aan 2

Verlaging van de berekende OSDI-score met meer dan of gelijk aan 20%

Verhoging van de Schirmer-scheurtestmeting met meer dan of gelijk aan 3 mm

Voldoet aan milde tot matige KCS-kenmerken na 1 jaar

Hoornvlieskleuring minder dan of gelijk aan 3

Neus- of conjunctivale kleuring in de tijd kleiner dan of gelijk aan 3

OSDI berekende score kleiner dan of gelijk aan 15

Schirmer-scheurtestmeting groter dan of gelijk aan 5 mm

Voor deelnemers met een implantatieduur van één jaar zullen veiligheidsevaluaties worden uitgevoerd bij baseline (pre-implantatie) en maandelijks na implantatie gedurende 13 maanden. Er zullen aanvullende veiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd op 1 dag en op 1 en 2 weken na de operatie voor procedures voor het plaatsen en verwijderen van implantaten. Evaluaties van veiligheid en werkzaamheid zullen worden uitgevoerd bij aanvang, 1, 3, 6, 9 en 12 maanden na implantatie en 3 maanden na verwijdering van het implantaat (15 maanden na implantatie). Voor deelnemers met klinisch succes en die ervoor kiezen om het implantaat nog een jaar te laten blijven, zullen bezoeken worden gehouden zoals hierboven beschreven en vervolgens worden uitgevoerd met tussenpozen van 2 maanden vanaf maand 14. Veiligheidsevaluaties zullen elke 2 maanden worden uitgevoerd tot het einde van het tweede jaar. Aanvullende veiligheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd op 1 dag en op 1 en 2 weken na de operatie voor implantaatverwijderingsprocedures. Evaluaties van veiligheid en werkzaamheid zullen 16, 20 en 24 maanden na implantatie en 3 maanden na verwijdering van het implantaat (27 maanden na implantatie) worden uitgevoerd.