안구 이식편대숙주병에 대한 사이클로스포린 임플란트

이식 대 호스트 질병(GVHD)은 일반적으로 피부, 간, 위장관 및 눈에 영향을 미치는 동종 조혈 줄기 세포 이식(SCT)의 주요 합병증입니다. 안구 GVHD의 가장 흔한 임상 증상은 일반적으로 다음에서 발생합니다.

눈물샘과 결막의 침범. 누선 침범은 만성 GVHD 환자의 이환율을 상당히 증가시킬 수 있는 중증 건성각결막염(KCS)을 초래하는 수성 눈물 결핍으로 이어질 수 있습니다.

사이클로스포린(CsA)과 같은 전신 면역억제제는 누선 기능 장애를 포함한 안구 GVHD 치료에 효과적일 수 있습니다. 그러나 전신 면역 억제는 전체 이식편 대 종양을 무효화할 수 있으므로 GVHD의 유일한 증상이 안구 합병증인 환자에게는 일반적으로 처방되지 않습니다. 영향을 미치고 환자의 생존율을 감소시킵니다. 국소 CsA 및 코르티코스테로이드는 일반적으로 약물이 누선으로 침투하는 것을 막는 상피 장벽으로 인해 발생할 수 있는 수성 눈물 결핍을 치료하는 데 효과적이지 않습니다. 서방형 결막하 CsA 임플란트는 이러한 상피 장벽을 우회하고 눈물샘의 CsA 농도를 크게 증가시켜 GVHD와 관련된 수성 눈물 결핍을 치료하기 위해 개발되었습니다.

이 무작위 파일럿 연구의 목적은 GVHD와 관련된 누선 침범 및 수성 눈물 결핍 환자에서 CsA 임플란트의 안전성과 잠재적 효능을 조사하는 것입니다. 안전성은 임플란트와 관련된 부작용 측면에서 평가됩니다. Schirmer tear test(마취 후)의 변화로 효능을 평가합니다. 2차 효능 평가에는 각막 및 결막 염색 등급의 변화, BCVA(최상 교정 시력), OSDI(안구 ​​표면 질병 지수), 결막 GVHD 등급의 변화, 눈물 분해 시간 및 마이봄샘 기능 장애가 포함됩니다.

9세 이상의 동종이계 조혈 SCT 후 눈물샘 기능 장애와 관련된 수성 눈물 결핍증이 있는 활동성 전신 GVHD 환자는 이 파일럿 연구에 포함될 자격이 있습니다. 이 연구는 각 참가자의 한쪽 눈의 눈물샘에 인접한 결막하 공간에 CsA 임플란트를 외과적으로 배치하는 것을 포함합니다. 12세 이상의 참가자는 두 가지 임플란트 릴리스 비율 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다. 12세 미만의 모든 참가자는 더 작고 더 낮은 용량의 임플란트를 받게 됩니다. 그러나 12세 미만의 모든 참가자는 무작위 배정되지 않으며 더 작고 더 낮은 용량의 임플란트만 받을 자격이 있습니다.

임플란트는 최대 2년 동안 제자리에 유지된 후 제거됩니다. 참가자가 임상적 성공을 거둔 경우 추가 1년 동안 임플란트를 제자리에 유지할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 임상적 성공은 참가자가 1년 방문에서 평가된 양쪽 눈에서 다음 측정 중 하나를 충족하는 경우 달성됩니다.

기준선 특성에서 간격 변경

각막 착색이 2 이상 감소

측두부 또는 비강 결막 염색 등급이 2 이상 감소

총 염색 등급이 2 이상 감소

OSDI 계산 점수가 20% 이상 감소

쉬르머 인열 테스트 측정값이 3mm 이상 증가

1년에 온화-보통 KCS 특성 충족

각막 염색 등급 3 이하

비강 또는 측두 결막 염색 등급이 3 이하

OSDI 계산 점수가 15 이하

5mm 이상의 Schirmer 인열 테스트 측정

이식 기간이 1년인 참가자의 경우 기준선(이식 전) 및 이식 후 13개월 동안 매월 안전성 평가가 수행됩니다. 추가 안전성 평가는 임플란트 배치 및 제거 절차를 위해 수술 후 1일 및 1주 및 2주에 수행됩니다. 안전성 및 효능 평가는 베이스라인, 이식 후 1, 3, 6, 9 및 12개월 및 임플란트 제거 후 3개월(이식 후 15개월)에 수행됩니다. 임상적 성공을 거두고 임플란트를 1년 더 유지하기로 선택한 참가자의 경우, 위에서 설명한 대로 방문을 한 다음 14개월부터 2개월 간격으로 실시합니다. 안전성 평가는 2년차 말까지 2개월마다 실시한다. 추가 안전성 평가는 임플란트 제거 절차에 대해 수술 후 1일 및 1주 및 2주에 수행됩니다. 안전성 및 유효성 평가는 이식 후 16, 20, 24개월, 임플란트 제거 후 3개월(임플란트 후 27개월)에 실시한다.