Syklosporiini-implantti silmäsiirrännäis-isäntätautiin

Graft-vs.-isäntä Sairaus (GVHD) on allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (SCT) merkittävä komplikaatio, joka vaikuttaa yleisesti ihoon, maksaan, maha-suolikanavaan ja silmään. Silmän GVHD:n yleisimmät kliiniset ilmenemismuodot johtuvat yleensä

kyynelrauhasen ja sidekalvon osallistuminen. Kyynelrauhasten osallistuminen voi johtaa vesipitoisten kyynelten puutteeseen, mikä johtaa vakavaan keratokonjunktiviitti siccaan (KCS), mikä voi merkittävästi lisätä kroonista GVHD:tä sairastavien potilaiden sairastuvuutta.

Systeemiset immunosuppressantit, kuten syklosporiini (CsA), voivat olla tehokkaita silmän GVHD:n, mukaan lukien kyynelrauhasten toimintahäiriön, hoidossa. Systeemistä immunosuppressiota ei kuitenkaan yleensä määrätä potilaille, joiden ainoa GVHD:n ilmentymä on silmäkomplikaatiot, koska se voi mitätöidä yleissiirteen vs. kasvaimen vaikutus ja vähentää potilaan eloonjäämistä. Paikalliset CsA ja kortikosteroidit eivät yleensä ole tehokkaita hoidettaessa vesipitoisen kyynelnesteen puutetta, mikä johtuu epiteelin esteistä, jotka estävät lääkkeiden tunkeutumisen kyynelrauhaseen. Pitkävaikutteinen subkonjunktivaalinen CsA-implantti kehitettiin ohittamaan nämä epiteelin esteet ja lisäämään merkittävästi CsA-pitoisuuksia kyynelrauhasessa GVHD:hen liittyvän vesipitoisen kyynelpuutoksen hoitamiseksi.

Tämän satunnaistetun pilottitutkimuksen tavoitteena on tutkia CsA-implanttien turvallisuutta ja mahdollista tehoa potilailla, joilla on kyynelrauhasen tulehdus ja kyynelnesteen puutos liittyy GVHD:hen. Turvallisuus arvioidaan implanttiin liittyvien haittatapahtumien perusteella. Teho arvioidaan muutoksilla Schirmerin kyyneltestissä (anestesian kanssa). Toissijainen tehon arviointi sisältää muutokset sarveiskalvon ja sidekalvon värjäytymisasteikoissa, parhaiten korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA), silmän pintasairausindeksissä (OSDI), sidekalvon GVHD-luokkien muutokset, kyynelten katkeamisaika ja meibomian rauhasten toimintahäiriö.

Potilaat, joilla on aktiivinen systeeminen GVHD ja kyynelrauhasten vajaatoiminta, joka liittyy kyynelrauhasten toimintahäiriöön allogeenisen hematopoieettisen SCT:n jälkeen ja jotka ovat 9-vuotiaita tai vanhempia, voivat osallistua tähän pilottitutkimukseen. Tutkimus käsittää CsA-implanttien kirurgisen sijoittamisen kummankin silmän kyynelrauhasen viereiseen sidekalvon alle. Yli 12-vuotiaat osallistujat satunnaistetaan saamaan toinen kahdesta implantin vapautumisnopeudesta. Kaikki alle 12-vuotiaat osallistujat saavat pienemmän, pienemmän annoksen implantin. Kaikkia alle 12-vuotiaita osallistujia ei kuitenkaan satunnaisteta, ja he ovat oikeutettuja saamaan vain pienemmän, pienemmän annoksen implantin.

Implantti pysyy paikallaan jopa kaksi vuotta, minkä jälkeen se poistetaan. JOS osallistujalla on kliininen menestys, hänelle annetaan mahdollisuus antaa implantin pysyä paikallaan ylimääräisen vuoden. Kliininen menestys saavutetaan, jos osallistuja täyttää yhden seuraavista toimenpiteistä jommassakummassa silmässä, joka on arvioitu 1 vuoden käynnillä:

Intervallimuutos perusominaisuuksista

Sarveiskalvon värjäytymisen väheneminen suurempi tai yhtä suuri kuin 2

Temporaalisen tai nenän sidekalvon värjäytymisasteiden lasku suurempi tai yhtä suuri kuin 2

Kokonaisvärjäysasteen lasku suurempi tai yhtä suuri kuin 2

OSDI:n lasketun pistemäärän lasku vähintään 20 %

Schirmer-repäisytestin mittaus on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 mm

Täyttää lievän tai kohtalaisen KCS-ominaisuudet 1 vuoden iässä

Sarveiskalvon värjäysaste pienempi tai yhtä suuri kuin 3

Nenän tai ajallisen sidekalvon värjäytymisaste on pienempi tai yhtä suuri kuin 3

OSDI:n laskema pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 15

Schirmerin repeytymistestimitta suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mm

Osallistujille, joiden implantin kesto on yksi vuosi, turvallisuusarvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa (ennen istutusta) ja kuukausittain implantaation jälkeen 13 kuukauden ajan. Lisäturvallisuusarvioinnit tehdään 1 päivä sekä 1 ja 2 viikkoa leikkauksen jälkeen implantin asettamisen ja poiston toimenpiteitä varten. Turvallisuus- ja tehoarvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa, 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukautta implantaation jälkeen ja 3 kuukautta implantin poistamisen jälkeen (15 kuukautta implantaation jälkeen). Kliinisesti menestyneille osallistujille, jotka valitsevat implantin säilytettäväksi vielä vuodeksi, käynnit järjestetään edellä kuvatulla tavalla ja sitten 2 kuukauden välein alkaen kuukaudesta 14. Turvallisuusarvioinnit suoritetaan 2 kuukauden välein toisen vuoden loppuun saakka. Lisäturvallisuusarvioinnit tehdään 1 päivä sekä 1 ja 2 viikon kuluttua leikkauksesta implantin poistotoimenpiteitä varten. Turvallisuus- ja tehoarvioinnit suoritetaan 16, 20 ja 24 kuukautta implantaation jälkeen ja 3 kuukautta implantin poistamisen jälkeen (27 kuukautta implantaation jälkeen).