Implant de cyclosporine pour la maladie oculaire du greffon contre l'hôte

Greffe contre hôte (GVHD) est une complication majeure de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (SCT) affectant couramment la peau, le foie, le tractus gastro-intestinal et les yeux. Les manifestations cliniques les plus courantes de la GVHD oculaire résultent généralement de

atteinte de la glande lacrymale et de la conjonctive. L'atteinte des glandes lacrymales peut entraîner une carence en larmes aqueuses entraînant une grave kératoconjonctivite sèche (KCS) qui peut augmenter considérablement la morbidité des patients atteints de GVHD chronique.

Les immunosuppresseurs systémiques tels que la cyclosporine (CsA) peuvent être efficaces pour traiter la GVHD oculaire, y compris le dysfonctionnement des glandes lacrymales. Cependant, l'immunosuppression systémique n'est généralement pas prescrite aux patients dont la seule manifestation de GVHD est des complications oculaires, car elle peut annuler l'ensemble greffon contre tumeur. effet et diminuer la survie des patients. La CsA topique et les corticostéroïdes ne sont généralement pas efficaces pour traiter l'insuffisance lacrymale aqueuse possible en raison des barrières épithéliales empêchant la pénétration des médicaments dans la glande lacrymale. Un implant de CsA sous-conjonctival à libération prolongée a été développé pour contourner ces barrières épithéliales et augmenter significativement les concentrations de CsA dans la glande lacrymale afin de traiter le déficit lacrymal lié à la GVHD.

L'objectif de cette étude pilote randomisée est d'étudier l'innocuité et l'efficacité potentielle d'un implant CsA chez des patients présentant une atteinte des glandes lacrymales et une déficience aqueuse en larmes liée à la GVHD. La sécurité sera évaluée en termes d'événements indésirables liés à l'implant. L'efficacité sera évaluée par des modifications du test de déchirure de Schirmer (avec anesthésie). L'évaluation secondaire de l'efficacité inclura les changements dans les grades de coloration cornéenne et conjonctivale, la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC), l'indice des maladies de surface oculaire (OSDI), les changements dans les grades de GVHD conjonctivale, le temps de rupture des larmes et le dysfonctionnement des glandes de Meibomius.

Les patients atteints de GVHD systémique active avec déficit en larmes aqueuses associé à un dysfonctionnement des glandes lacrymales après GCS hématopoïétique allogénique âgés de neuf ans ou plus sont éligibles pour être inclus dans cette étude pilote. L'étude impliquera le placement chirurgical de l'implant CsA dans l'espace sous-conjonctival adjacent à la glande lacrymale d'un œil chez chaque participant. Les participants âgés de plus de 12 ans seront randomisés pour recevoir l'un des deux taux de libération d'implant. Tous les participants de moins de 12 ans recevront l'implant le plus petit et le plus faiblement dosé. Cependant, tous les participants de moins de 12 ans ne seront pas randomisés et ne pourront recevoir que l'implant plus petit et à plus faible dose.

L'implant restera en place jusqu'à deux ans, puis sera retiré. SI le participant réussit cliniquement, il aura la possibilité de laisser l'implant en place pendant une année supplémentaire. Le succès clinique est atteint si le participant répond à l'une des mesures suivantes dans l'un ou l'autre œil évalué lors de la visite d'un an :

Changement d'intervalle par rapport aux caractéristiques de base

Diminution de la coloration cornéenne supérieure ou égale à 2

Diminution des grades de coloration conjonctivale temporale ou nasale supérieure ou égale à 2

Diminution du degré de coloration total supérieur ou égal à 2

Diminution du score calculé OSDI supérieur ou égal à 20 %

Augmentation de la mesure du test de déchirure de Schirmer supérieure ou égale à 3 mm

Répond aux caractéristiques KCS légères à modérées à 1 an

Degré de coloration cornéenne inférieur ou égal à 3

Degrés de coloration conjonctivale nasale ou temporale inférieurs ou égaux à 3

Score calculé OSDI inférieur ou égal à 15

Mesure au test de déchirure de Schirmer supérieure ou égale à 5 mm

Pour les participants dont la durée d'implantation est d'un an, des évaluations de sécurité seront effectuées au départ (pré-implantation) et mensuellement après l'implantation pendant 13 mois. Des évaluations de sécurité supplémentaires seront effectuées à 1 jour et à 1 et 2 semaines après l'opération pour les procédures de pose et de retrait des implants. Des évaluations de l'innocuité et de l'efficacité seront menées au départ, à 1, 3, 6, 9 et 12 mois après l'implantation et à 3 mois après le retrait de l'implant (15 mois après l'implantation). Pour les participants ayant un succès clinique et qui choisissent de rester avec l'implant pendant une autre année, les visites auront lieu comme décrit ci-dessus, puis effectuées à des intervalles de 2 mois à partir du mois 14. Des évaluations de sécurité seront réalisées tous les 2 mois jusqu'à la fin de la deuxième année. Des évaluations de sécurité supplémentaires seront effectuées à 1 jour et à 1 et 2 semaines après l'opération pour les procédures de retrait d'implant. Des évaluations d'innocuité et d'efficacité seront réalisées 16, 20 et 24 mois après l'implantation et 3 mois après le retrait de l'implant (27 mois après l'implantation).