Impianto di ciclosporina per la malattia del trapianto contro l'ospite oculare

Innesto contro ospite La malattia (GVHD) è una delle principali complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (SCT) che colpisce comunemente la pelle, il fegato, il tratto gastrointestinale e l'occhio. Le manifestazioni cliniche più comuni della GVHD oculare derivano generalmente da

coinvolgimento della ghiandola lacrimale e della congiuntiva. Il coinvolgimento della ghiandola lacrimale può portare a deficit lacrimale acquoso con conseguente grave cheratocongiuntivite secca (KCS) che può aumentare significativamente la morbilità dei pazienti con GVHD cronica.

Gli immunosoppressori sistemici come la ciclosporina (CsA) possono essere efficaci per il trattamento della GVHD oculare inclusa la disfunzione della ghiandola lacrimale. Tuttavia, l'immunosoppressione sistemica non è generalmente prescritta per i pazienti la cui unica manifestazione di GVHD è rappresentata da complicanze oculari in quanto può negare il complessivo trapianto contro tumore effetto e diminuire la sopravvivenza del paziente. La CsA topica e i corticosteroidi non sono generalmente efficaci per il trattamento del deficit lacrimale acquoso, possibile a causa delle barriere epiteliali che impediscono la penetrazione dei farmaci nella ghiandola lacrimale. È stato sviluppato un impianto CsA subcongiuntivale a rilascio prolungato per aggirare queste barriere epiteliali e aumentare significativamente le concentrazioni di CsA nella ghiandola lacrimale per trattare il deficit lacrimale acquoso correlato alla GVHD.

L'obiettivo di questo studio pilota randomizzato è quello di indagare la sicurezza e la potenziale efficacia di un impianto di CsA in pazienti con coinvolgimento della ghiandola lacrimale e deficit lacrimale acquoso correlato a GVHD. La sicurezza sarà valutata in termini di eventi avversi correlati all'impianto. L'efficacia sarà valutata dai cambiamenti nel test lacrimale di Schirmer (con anestesia). La valutazione secondaria dell'efficacia includerà i cambiamenti nei gradi di colorazione corneale e congiuntivale, l'acuità visiva con la migliore correzione (BCVA), l'indice di malattia della superficie oculare (OSDI), i cambiamenti nei gradi di GVHD congiuntivale, il tempo di rottura della lacrima e la disfunzione della ghiandola di Meibomio.

I pazienti con GVHD sistemica attiva con deficit lacrimale acquoso associato a disfunzione della ghiandola lacrimale a seguito di SCT ematopoietico allogenico di età pari o superiore a nove anni sono idonei per l'inclusione in questo studio pilota. Lo studio comporterà il posizionamento chirurgico dell'impianto CsA nello spazio sottocongiuntivale adiacente alla ghiandola lacrimale di un occhio in ciascun partecipante. I partecipanti di età superiore ai 12 anni saranno randomizzati per ricevere uno dei due tassi di rilascio dell'impianto. Tutti i partecipanti di età inferiore ai 12 anni riceveranno l'impianto più piccolo e con una dose inferiore. Tuttavia, tutti i partecipanti di età inferiore ai 12 anni non saranno randomizzati e potranno ricevere solo l'impianto più piccolo e con la dose più bassa.

L'impianto rimarrà in sede per un massimo di due anni e poi verrà rimosso. SE il partecipante ha successo clinico, gli verrà data la possibilità di consentire all'impianto di rimanere in sede per un altro anno. Il successo clinico si ottiene se il partecipante soddisfa una delle seguenti misure in entrambi gli occhi valutati alla visita di 1 anno:

Variazione dell'intervallo rispetto alle caratteristiche di base

Diminuzione della colorazione corneale maggiore o uguale a 2

Diminuzione dei gradi di colorazione congiuntivale temporale o nasale maggiore o uguale a 2

Diminuzione del grado di colorazione totale maggiore o uguale a 2

Diminuzione del punteggio calcolato OSDI maggiore o uguale al 20%

Aumento della misurazione del test di lacerazione di Schirmer maggiore o uguale a 3 mm

Soddisfa le caratteristiche KCS medio-moderate a 1 anno

Grado di colorazione corneale inferiore o uguale a 3

Gradi di colorazione congiuntivale nasale o temporale inferiore o uguale a 3

Punteggio calcolato OSDI inferiore o uguale a 15

Misurazione del test di strappo di Schirmer maggiore o uguale a 5 mm

Per i partecipanti con durata dell'impianto di un anno, le valutazioni sulla sicurezza saranno condotte al basale (pre-impianto) e mensilmente dopo l'impianto per 13 mesi. Ulteriori valutazioni di sicurezza saranno effettuate a 1 giorno e a 1 e 2 settimane dopo l'intervento per le procedure di posizionamento e rimozione dell'impianto. Le valutazioni di sicurezza ed efficacia saranno condotte al basale, a 1, 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'impianto e a 3 mesi dopo la rimozione dell'impianto (15 mesi dopo l'impianto). Per i partecipanti con successo clinico e che scelgono l'impianto per rimanere per un altro anno, le visite si svolgeranno come descritto sopra, quindi condotte a intervalli di 2 mesi a partire dal mese 14. Le valutazioni sulla sicurezza saranno condotte ogni 2 mesi fino alla fine del secondo anno. Ulteriori valutazioni di sicurezza saranno effettuate a 1 giorno e a 1 e 2 settimane dopo l'intervento per le procedure di rimozione dell'impianto. Le valutazioni di sicurezza ed efficacia saranno condotte a 16, 20 e 24 mesi dopo l'impianto e a 3 mesi dopo la rimozione dell'impianto (27 mesi dopo l'impianto).