Implante de ciclosporina para doença ocular do enxerto contra o hospedeiro
Um ensaio clínico de Fase I para estudar a segurança de um implante de ciclosporina subconjuntival de liberação sustentada para a doença ocular do enxerto contra o hospedeiro (GVHD1)
Enxerto vs. Hospedeiro A doença (GVHD) é uma das principais complicações do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (SCT), comumente afetando a pele, o fígado, o trato gastrointestinal e os olhos. As manifestações clínicas mais comuns da DECH ocular geralmente resultam de
envolvimento da glândula lacrimal e da conjuntiva. O envolvimento da glândula lacrimal pode levar à deficiência de lágrimas aquosas, resultando em ceratoconjuntivite seca grave (KCS), que pode aumentar significativamente a morbidade de pacientes com DECH crônica.
Os imunossupressores sistêmicos, como a ciclosporina (CsA), podem ser eficazes no tratamento da DECH ocular, incluindo a disfunção da glândula lacrimal. No entanto, a imunossupressão sistêmica geralmente não é prescrita para pacientes cuja única manifestação de GVHD são complicações oculares, pois pode anular a relação enxerto versus tumor geral efeito e diminuir a sobrevida do paciente. A CsA tópica e os corticosteróides geralmente não são eficazes no tratamento da deficiência lacrimal aquosa, possível devido às barreiras epiteliais que impedem a penetração das drogas na glândula lacrimal. Um implante de CsA subconjuntival de liberação sustentada foi desenvolvido para contornar essas barreiras epiteliais e aumentar significativamente as concentrações de CsA na glândula lacrimal para tratar a deficiência lacrimal aquosa relacionada à GVHD.
O objetivo deste estudo piloto randomizado é investigar a segurança e eficácia potencial de um implante de CsA em pacientes com envolvimento da glândula lacrimal e deficiência de lágrima aquosa relacionada à GVHD. A segurança será avaliada em termos de eventos adversos relacionados ao implante. A eficácia será avaliada por alterações no teste lacrimal de Schirmer (com anestesia). A avaliação secundária da eficácia incluirá alterações nos graus de coloração da córnea e conjuntiva, melhor acuidade visual corrigida (BCVA), Índice de Doença da Superfície Ocular (OSDI), alterações nos graus de GVHD conjuntival, tempo de ruptura lacrimal e disfunção da glândula meibomiana.
Pacientes com GVHD sistêmico ativo com deficiência de lágrima aquosa associada a disfunção da glândula lacrimal após SCT hematopoiético alogênico com nove anos de idade ou mais são elegíveis para inclusão neste estudo piloto. O estudo envolverá a colocação cirúrgica do implante de CsA no espaço subconjuntival adjacente à glândula lacrimal de um olho em cada participante. Os participantes com mais de 12 anos de idade serão randomizados para receber uma das duas taxas de liberação do implante. Todos os participantes com menos de 12 anos receberão o implante menor e de menor dose. No entanto, todos os participantes com menos de 12 anos não serão randomizados e serão elegíveis apenas para receber o implante menor e de dose mais baixa.
O implante permanecerá no local por até dois anos e depois será removido. SE o participante tiver sucesso clínico, ele terá a opção de permitir que o implante permaneça no local por mais um ano. O sucesso clínico é alcançado se o participante atender a qualquer uma das seguintes medidas em qualquer um dos olhos avaliados na visita de 1 ano:
Mudança de intervalo das características da linha de base
Diminuição da coloração da córnea maior ou igual a 2
Diminuição nos graus de coloração da conjuntiva temporal ou nasal em maior ou igual a 2
Diminuição no grau de coloração total maior ou igual a 2
Diminuição na pontuação calculada OSDI maior ou igual a 20%
Aumento na medição do teste lacrimal de Schirmer maior ou igual a 3 mm
Atende às características KCS leve a moderada em 1 ano
Grau de coloração da córnea menor ou igual a 3
Graus de coloração da conjuntiva nasal ou temporal menores ou iguais a 3
Pontuação calculada OSDI menor ou igual a 15
Medição do teste lacrimal de Schirmer maior ou igual a 5 mm
Para participantes com duração de implante de um ano, avaliações de segurança serão realizadas na linha de base (pré-implantação) e mensalmente após a implantação por 13 meses. Avaliações de segurança adicionais serão feitas em 1 dia e 1 e 2 semanas após a cirurgia para procedimentos de colocação e remoção do implante. As avaliações de segurança e eficácia serão realizadas no início do estudo, 1, 3, 6, 9 e 12 meses após a implantação e 3 meses após a remoção do implante (15 meses após a implantação). Para os participantes com sucesso clínico e que optam por manter o implante por mais um ano, as visitas serão realizadas conforme descrito acima e depois realizadas em intervalos de 2 meses a partir do 14º mês. As avaliações de segurança serão realizadas a cada 2 meses até o final do segundo ano. Avaliações de segurança adicionais serão feitas em 1 dia e 1 e 2 semanas após a cirurgia para procedimentos de remoção do implante. As avaliações de segurança e eficácia serão realizadas 16, 20 e 24 meses após a implantação e 3 meses após a remoção do implante (27 meses após a implantação).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo piloto randomizado é investigar a segurança e eficácia potencial de um implante de CsA em participantes com envolvimento da glândula lacrimal e deficiência de lágrima aquosa relacionada à GVHD. A segurança será avaliada em termos de eventos adversos relacionados ao implante. A eficácia será avaliada por alterações no teste lacrimal de Schirmer (com anestesia). A avaliação secundária da eficácia incluirá alterações nos graus de coloração da córnea e da conjuntiva, melhor acuidade visual corrigida (BCVA), Índice de Doenças da Superfície Ocular (OSDI), alterações nos graus de GVHD conjuntival, tempo de ruptura lacrimal e disfunção da glândula meibomiana.
Os participantes com GVHD sistêmico ativo com deficiência lacrimal aquosa associada à disfunção da glândula lacrimal após SCT hematopoiético alogênico com nove anos de idade ou mais são elegíveis para inclusão neste estudo piloto. O estudo envolverá a colocação cirúrgica do implante de CsA no espaço subconjuntival adjacente à glândula lacrimal de um olho em cada participante. Os participantes com mais de 12 anos de idade serão randomizados para receber uma das duas taxas de liberação do implante. No entanto, todos os participantes com menos de 12 anos não serão randomizados e serão elegíveis apenas para receber o implante menor e de dose mais baixa. Em cada visita de estudo de aniversário, um participante terá a oportunidade de manter o implante anualmente. Isso será baseado na determinação do sucesso clínico (definido na seção Desenho do estudo abaixo) combinado com o relato de melhora dos sintomas do participante. O implante será removido se o investigador acreditar que o implante é prejudicial ou se o participante solicitar a remoção do implante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para o estudo, cada participante deve satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão:
- Masculino ou feminino maior ou igual a 9 anos de idade.
- Deve ser maior ou igual a 30 dias pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas (SCT) e ter GVHD sistêmico diagnosticado pelo médico de transplante.
- Deve ter disfunção da glândula lacrimal de GVHD após SCT, conforme definido pela pontuação do teste lacrimal de Schirmer (com anestesia) maior ou igual a 1 mm, mas menor ou igual a 9 mm em ambos os olhos.
- Deve ter puncta aberta e nenhuma colocação de plugue de puncta no momento da inscrição.
- Se estiver usando corticosteróides tópicos, deve ser dose igual em ambos os olhos de menos ou igual a 4 gotas por dia.
- A lubrificação tópica usando substitutos lacrimais (inclui colírios, géis e pomadas) é permitida com dosagem igual em ambos os olhos.
- Deve entender e assinar o consentimento informado ou consentimento.
- Deve estar disposto e capaz de cumprir a avaliação do estudo e o cronograma de testes.
- Mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem concordar em usar uma forma eficaz de controle de natalidade durante o estudo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na avaliação inicial.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Para ser elegível para o estudo, os participantes não devem satisfazer nenhum dos seguintes critérios de exclusão.
- Uso de uma formulação oftálmica tópica de ciclosporina menor ou igual a 30 dias antes da inscrição.
- Diagnosticado com infecção ocular ativa.
- História de ceratite herpética recorrente ou doença ativa menor ou igual a 6 meses antes da inscrição.
- Deficiência de lágrima aquosa ou KCS relacionada a irradiação anterior, síndrome de Stevens-Johnson, penfigóide cicatricial, queimaduras alcalinas, tracoma ou síndrome de Sjögren.
- Soropositivo para Hepatite C (i.e. anticorpo anti-HCV positivo) ou soropositivo para HIV com teste realizado não antes de 4 meses antes da data do transplante de células-tronco.
- Diagnóstico de sarcoidose ativa.
- Uso de um medicamento com atividade anticolinérgica em menos de 4 vezes a meia-vida do medicamento antes da inscrição (por exemplo, carbamazepina [Tegretol (R)] tem meia-vida de 16-24 horas, portanto, não deve ser usado dentro de 4 dias de inscrição).
- Uso de um medicamento experimental para doenças oculares dentro de 30 dias após a inscrição.
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida à ciclosporina, fluoresceína ou verde de lissamina.
- Doença sistêmica não controlada ou doença grave que poderia, na opinião do investigador, interferir na capacidade do participante de cumprir a terapia do estudo, exigir testes de acompanhamento ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
- Fêmea grávida ou lactante.
- Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 750/MicroL Contagem de plaquetas inferior a 25.000/MicroL, Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ou Razão Normal Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) excedendo o limite superior institucional do normal exigiria revisão pelo hematologista para liberação cirúrgica. A revisão do valor de coagulação anormal pelo hematologista e a aprovação da cirurgia devem ser documentadas no prontuário médico antes do procedimento cirúrgico.
- Participantes que receberam irradiação corporal total ou radiação ocular/orbital direta superior a 5000 cGy. (Possíveis participantes serão avaliados por um clínico do estudo para determinar se a causa dos sintomas de olho seco é devido a GVHD e não à radiação. O clínico, em conjunto com a equipe de oncologia, conforme necessário, também avaliará o exame clínico e o histórico médico do participante).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Young NS, Barrett AJ. The treatment of severe acquired aplastic anemia. Blood. 1995 Jun 15;85(12):3367-77. No abstract available.
- Bhushan V, Collins RH Jr. Chronic graft-vs-host disease. JAMA. 2003 Nov 19;290(19):2599-603. doi: 10.1001/jama.290.19.2599. No abstract available.
- Ogawa Y, Okamoto S, Wakui M, Watanabe R, Yamada M, Yoshino M, Ono M, Yang HY, Mashima Y, Oguchi Y, Ikeda Y, Tsubota K. Dry eye after haematopoietic stem cell transplantation. Br J Ophthalmol. 1999 Oct;83(10):1125-30. doi: 10.1136/bjo.83.10.1125.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- 050002
- 05-EI-0002
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Ensaios clínicos em Implante Subconjuntival de Ciclosporina
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