Cyklosporinový implantát pro onemocnění očního štěpu versus hostitel

Graft-vs.-Host Onemocnění (GVHD) je hlavní komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (SCT), která běžně postihuje kůži, játra, gastrointestinální trakt a oko. Nejběžnější klinické projevy oční GVHD obecně vyplývají z

postižení slzné žlázy a spojivky. Postižení slzné žlázy může vést k nedostatku vodních slz, což má za následek těžkou keratoconjunctivitis sicca (KCS), která může významně zvýšit morbiditu pacientů s chronickou GVHD.

Systémová imunosupresiva, jako je cyklosporin (CsA), mohou být účinná při léčbě oční GVHD včetně dysfunkce slzných žláz. Systémová imunosuprese však není obecně předepisována pacientům, jejichž jediným projevem GVHD jsou oční komplikace, protože může negovat celkový graft-vs-tumor účinek a snížení přežití pacientů. Lokální CsA a kortikosteroidy obecně nejsou účinné pro léčbu nedostatku vodních slz, což je možné kvůli epiteliálním bariérám, které brání pronikání léčiv do slzné žlázy. Byl vyvinut subkonjunktivální implantát CsA s prodlouženým uvolňováním, který obchází tyto epiteliální bariéry a významně zvyšuje koncentrace CsA v slzné žláze k léčbě nedostatku vodních slz souvisejícího s GVHD.

Cílem této randomizované pilotní studie je prozkoumat bezpečnost a potenciální účinnost implantátu CsA u pacientů s postižením slzných žláz a nedostatkem vodních slz souvisejícím s GVHD. Bezpečnost bude hodnocena z hlediska nežádoucích účinků souvisejících s implantátem. Účinnost bude hodnocena změnami v Schirmerově slzném testu (s anestezií). Sekundární hodnocení účinnosti bude zahrnovat změny ve stupních barvení rohovky a spojivky, nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (BCVA), index Ocular Surface Disease Index (OSDI), změny ve stupních GVHD spojivky, dobu rozpadu slz a dysfunkci meibomské žlázy.

Do této pilotní studie jsou způsobilí pacienti s aktivní systémovou GVHD s nedostatkem vodních slz spojeným s dysfunkcí slzných žláz po alogenní hematopoetické SCT, kteří jsou ve věku devět let nebo starší. Studie bude zahrnovat chirurgické umístění implantátu CsA do subkonjunktiválního prostoru sousedícího se slznou žlázou jednoho oka u každého účastníka. Účastníci starší 12 let budou randomizováni tak, aby dostali jednu ze dvou rychlostí uvolnění implantátu. Všichni účastníci mladší 12 let obdrží menší implantát s nižší dávkou. Všichni účastníci mladší 12 let však nebudou randomizováni a budou mít nárok pouze na menší implantát s nižší dávkou.

Implantát zůstane na svém místě až dva roky a poté bude odstraněn. POKUD bude mít účastník klinický úspěch, bude mu dána možnost ponechat implantát na místě po dobu dalšího roku. Klinického úspěchu je dosaženo, pokud účastník splní kterékoli z následujících opatření v každém oku hodnoceném při jednoroční návštěvě:

Intervalová změna oproti základním charakteristikám

Snížení zabarvení rohovky o více nebo rovné 2

Snížení stupně barvení temporálních nebo nosních spojivek o více než nebo rovné 2

Snížení celkového stupně zbarvení o více nebo rovné 2

Snížení vypočítaného skóre OSDI o více než nebo rovné 20 %

Zvýšení měření v Schirmerově testu natržení o větší nebo rovné 3 mm

Splňuje mírné až střední charakteristiky KCS po 1 roce

Stupeň barvení rohovky menší nebo roven 3

Stupně barvení nosních nebo temporálních spojivek menší nebo rovný 3

OSDI vypočítané skóre menší nebo rovné 15

Schirmerova zkouška natržení měření větší nebo rovné 5 mm

U účastníků s délkou implantátu jeden rok budou hodnocení bezpečnosti prováděna na začátku (před implantací) a měsíčně po implantaci po dobu 13 měsíců. Další hodnocení bezpečnosti bude provedeno 1 den a 1 a 2 týdny po operaci pro postupy umístění a odstranění implantátu. Hodnocení bezpečnosti a účinnosti bude provedeno na začátku, 1, 3, 6, 9 a 12 měsíců po implantaci a 3 měsíce po odstranění implantátu (15 měsíců po implantaci). Pro účastníky s klinickým úspěchem, kteří se rozhodnou, že implantát zůstane na další rok, se budou návštěvy konat tak, jak je popsáno výše, a poté budou prováděny ve 2měsíčních intervalech počínaje 14. měsícem. Hodnocení bezpečnosti se bude provádět každé 2 měsíce až do konce druhého roku. Další hodnocení bezpečnosti bude provedeno 1 den a 1 a 2 týdny po operaci pro postupy odstranění implantátu. Hodnocení bezpečnosti a účinnosti bude provedeno 16, 20 a 24 měsíců po implantaci a 3 měsíce po odstranění implantátu (27 měsíců po implantaci).