Cyclosporinimplantat til øjengraft-versus-værtssygdom

Pode-vs.-vært Sygdom (GVHD) er en væsentlig komplikation af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT), der almindeligvis påvirker hud, lever, mave-tarmkanalen og øjet. De mest almindelige kliniske manifestationer af okulær GVHD skyldes generelt

involvering af tårekirtlen og bindehinden. Lacrimal kirtel involvering kan føre til vandig tåremangel, hvilket resulterer i alvorlig keratoconjunctivitis sicca (KCS), som signifikant kan øge sygeligheden hos patienter med kronisk GVHD.

Systemiske immunsuppressiva såsom cyclosporin (CsA) kan være effektive til behandling af okulær GVHD, herunder dysfunktion af tårekirtel. Systemisk immunsuppression er dog generelt ikke ordineret til patienter, hvis eneste manifestation af GVHD er okulære komplikationer, da det kan ophæve den samlede graft-vs.-tumor effekt og mindske patientoverlevelse. Topisk CsA og kortikosteroider er generelt ikke effektive til behandling af mangel på vandig tåre, mulig på grund af epitelbarrierer, der forhindrer indtrængning af lægemidlerne til tårekirtlen. Et subkonjunktivalt CsA-implantat med vedvarende frigivelse blev udviklet til at omgå disse epitelbarrierer og signifikant øge CsA-koncentrationerne i tårekirtlen for at behandle vandig tåremangel relateret til GVHD.

Formålet med denne randomiserede pilotundersøgelse er at undersøge sikkerheden og den potentielle effektivitet af et CsA-implantat hos patienter med tårekirtel involvering og vandig tåremangel relateret til GVHD. Sikkerheden vil blive evalueret i forhold til uønskede hændelser relateret til implantatet. Effekten vil blive evalueret ved ændringer i Schirmer tåretest (med anæstesi). Sekundær effektivitetsevaluering vil omfatte ændringer i hornhinde- og konjunktivalfarvningsgrader, bedst korrigeret synsstyrke (BCVA), Ocular Surface Disease Index (OSDI), ændringer i konjunktival GVHD-grader, tårebrudstid og meibomisk kirteldysfunktion.

Patienter med aktiv systemisk GVHD med vandig tåremangel associeret med tårekirteldysfunktion efter allogen hæmatopoietisk SCT, som er ni år eller ældre, er kvalificerede til inklusion i denne pilotundersøgelse. Undersøgelsen vil involvere kirurgisk placering af CsA-implantatet i det subkonjunktivale rum, der støder op til tårekirtlen i det ene øje hos hver deltager. Deltagere ældre end 12 år vil blive randomiseret til at modtage en af ​​to implantatfrigivelseshastigheder. Alle deltagere under 12 år vil modtage det mindre, lavere dosisimplantat. Alle deltagere under 12 år vil dog ikke blive randomiseret og vil kun være berettiget til at modtage det mindre, lavere dosisimplantat.

Implantatet vil forblive på plads i op til to år og derefter fjernes. HVIS deltageren har klinisk succes, vil de få mulighed for at lade implantatet forblive på plads i et ekstra år. Klinisk succes opnås, hvis deltageren opfylder en af ​​følgende målinger i begge øjne vurderet ved det 1-årige besøg:

Intervalændring fra basislinjekarakteristika

Fald i corneafarvning med mere end eller lig med 2

Fald i temporale eller nasale konjunktivale farvningsgrader med mere end eller lig med 2

Fald i den samlede farvningsgrad med mere end eller lig med 2

Fald i OSDI-beregnet score med mere end eller lig med 20 %

Forøgelse af Schirmer rivetestmåling med mere end eller lig med 3 mm

Opfylder mild-moderat KCS karakteristika ved 1 år

Kornealfarvningsgrad mindre end eller lig med 3

Nasale eller temporale konjunktivale farvningsgrader mindre end eller lig med 3

OSDI-beregnet score mindre end eller lig med 15

Schirmer rivetestmål større end eller lig med 5 mm

For deltagere med implantationsvarighed på et år vil sikkerhedsevalueringer blive udført ved baseline (præ-implantation) og månedlig post-implantation i 13 måneder. Yderligere sikkerhedsvurderinger vil blive udført 1 dag og 1 og 2 uger efter operationen for implantatplacering og -fjernelsesprocedurer. Sikkerheds- og effektevalueringer vil blive udført ved baseline, 1, 3, 6, 9 og 12 måneder efter implantation og 3 måneder efter implantatfjernelse (15 måneder efter implantation). For deltagere med klinisk succes, og som vælger, at implantatet skal forblive i endnu et år, afholdes besøg som beskrevet ovenfor og derefter med 2-måneders intervaller startende ved måned 14. Sikkerhedsevalueringer vil blive gennemført hver anden måned indtil udgangen af ​​andet år. Yderligere sikkerhedsvurderinger vil blive udført 1 dag og 1 og 2 uger efter operationen for procedurer til implantatfjernelse. Sikkerheds- og effektevalueringer vil blive udført 16, 20 og 24 måneder efter implantation og 3 måneder efter implantatfjernelse (27 måneder efter implantation).