Cyklosporinimplantat for okulær graft-versus-vertssykdom

Graft-vs.-vert Sykdom (GVHD) er en hovedkomplikasjon ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (SCT) som vanligvis påvirker hud, lever, mage-tarmkanalen og øyet. De vanligste kliniske manifestasjonene av okulær GVHD skyldes vanligvis

involvering av tårekjertelen og konjunktiva. Involvering av tårekjertel kan føre til vannholdig tåremangel som resulterer i alvorlig keratoconjunctivitis sicca (KCS) som kan øke sykeligheten til pasienter med kronisk GVHD betydelig.

Systemiske immundempende midler som ciklosporin (CsA) kan være effektive for behandling av okulær GVHD inkludert dysfunksjon i tårekjertelen. Systemisk immunsuppresjon er imidlertid generelt ikke foreskrevet for pasienter hvis eneste manifestasjon av GVHD er okulære komplikasjoner, da det kan oppheve den totale graft-vs.-tumoren effekt og redusere pasientens overlevelse. Topisk CsA og kortikosteroider er generelt ikke effektive for behandling av vannholdig tåremangel, mulig på grunn av epitelbarrierer som forhindrer penetrasjon av medikamentene til tårekjertelen. Et subkonjunktivalt CsA-implantat med vedvarende frigivelse ble utviklet for å omgå disse epitelbarrierene og øke CsA-konsentrasjonene i tårekjertelen betydelig for å behandle vannholdig tåremangel relatert til GVHD.

Målet med denne randomiserte pilotstudien er å undersøke sikkerheten og potensiell effekt av et CsA-implantat hos pasienter med involvering av tårekjertel og vannholdig tåremangel relatert til GVHD. Sikkerheten vil bli evaluert i forhold til uønskede hendelser knyttet til implantatet. Effekten vil bli evaluert ved endringer i Schirmer tåretest (med anestesi). Sekundær effektevaluering vil inkludere endringer i hornhinne- og konjunktivalfargingsgrader, best korrigert synsskarphet (BCVA), Ocular Surface Disease Index (OSDI), endringer i konjunktival GVHD-grader, tårebruddstid og meibomisk kjerteldysfunksjon.

Pasienter med aktiv systemisk GVHD med vannholdig tåremangel assosiert med dysfunksjon av tårekjertel etter allogen hematopoetisk SCT som er ni år eller eldre, er kvalifisert for inkludering i denne pilotstudien. Studien vil involvere kirurgisk plassering av CsA-implantatet i det subkonjunktivale rommet ved siden av tårekjertelen til ett øye hos hver deltaker. Deltakere eldre enn 12 år vil bli randomisert til å motta en av to implantatfrigjøringshastigheter. Alle deltakere under 12 år vil motta det mindre, lavere dose implantatet. Alle deltakere under 12 år vil imidlertid ikke bli randomisert og vil kun være kvalifisert til å motta det mindre, lavere doseimplantatet.

Implantatet vil forbli på plass i opptil to år og deretter fjernes. HVIS deltakeren har klinisk suksess, vil de få muligheten til å la implantatet forbli på plass i et ekstra år. Klinisk suksess oppnås hvis deltakeren oppfyller noen av følgende målinger i et av øynene vurdert ved det 1-årige besøket:

Intervallendring fra grunnlinjekarakteristikker

Nedgang i hornhinnefarging med mer enn eller lik 2

Nedgang i temporal eller nasal konjunktival fargingsgrad med mer enn eller lik 2

Reduser total fargingsgrad med mer enn eller lik 2

Nedgang i OSDI-beregnet poengsum med mer enn eller lik 20 %

Øk i Schirmer rivetestmåling med mer enn eller lik 3 mm

Oppfyller mild-moderate KCS-egenskaper ved 1 år

Kornealfargingsgrad mindre enn eller lik 3

Nasal eller temporal konjunktival farging grader mindre enn eller lik 3

OSDI beregnet poengsum mindre enn eller lik 15

Schirmer rivetestmål større enn eller lik 5 mm

For deltakere med implantatvarighet på ett år, vil sikkerhetsevalueringer bli utført ved baseline (pre-implantasjon) og månedlig post-implantasjon i 13 måneder. Ytterligere sikkerhetsvurderinger vil bli gjort 1 dag og 1 og 2 uker postoperativt for implantatplassering og fjerningsprosedyrer. Sikkerhets- og effektevalueringer vil bli utført ved baseline, 1, 3, 6, 9 og 12 måneder etter implantasjon og 3 måneder etter implantatfjerning (15 måneder etter implantasjon). For deltakere med klinisk suksess og som velger at implantatet skal forbli i et år til, vil besøk bli holdt som beskrevet ovenfor og deretter utført med 2-måneders intervaller fra og med 14. måned. Sikkerhetsevalueringer vil bli gjennomført annenhver måned frem til slutten av andre år. Ytterligere sikkerhetsvurderinger vil bli gjort 1 dag og 1 og 2 uker postoperativt for prosedyrer for implantatfjerning. Sikkerhets- og effektevalueringer vil bli utført 16, 20 og 24 måneder etter implantasjon, og 3 måneder etter implantatfjerning (27 måneder etter implantasjon).