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用于眼移植物抗宿主病的环孢菌素植入物

2017年6月30日 更新者：National Eye Institute (NEI)

一项研究持续释放结膜下环孢菌素植入物治疗眼移植物抗宿主病 (GVHD1) 安全性的 I 期临床试验

移植物抗宿主 疾病 (GVHD) 是异基因造血干细胞移植 (SCT) 的主要并发症，通常影响皮肤、肝脏、胃肠道和眼睛。 眼部 GVHD 最常见的临床表现通常是由于

累及泪腺和结膜。 泪腺受累可导致泪液缺乏，导致严重的角膜结膜干燥症 (KCS)，这可显着增加慢性 GVHD 患者的发病率。

全身性免疫抑制剂如环孢菌素 (CsA) 可有效治疗眼部 GVHD，包括泪腺功能障碍。 然而，对于 GVHD 的唯一表现是眼部并发症的患者，一般不开具全身免疫抑制，因为它可能会抵消整体移植物抗肿瘤 影响并降低患者的生存率。 由于上皮屏障阻止药物渗透到泪腺，局部 CsA 和皮质类固醇通常不能有效治疗水性泪液缺乏。 开发了一种持续释放的结膜下 CsA 植入物，以绕过这些上皮屏障并显着增加泪腺中的 CsA 浓度，以治疗与 GVHD 相关的水性泪液缺乏症。

这项随机试验研究的目的是调查 CsA 植入物在泪腺受累和与 GVHD 相关的泪液缺乏患者中的安全性和潜在疗效。 安全性将根据与植入物相关的不良事件进行评估。 将通过 Schirmer 泪液试验（有麻醉）的变化来评估疗效。 次要疗效评估将包括角膜和结膜染色等级的变化、最佳矫正视力（BCVA）、眼表疾病指数（OSDI）、结膜 GVHD 等级的变化、泪液破裂时间和睑板腺功能障碍。

9 岁或以上的同种异体造血 SCT 后患有与泪腺功能障碍相关的水性泪液缺乏的活动性全身 GVHD 患者有资格纳入该试点研究。 该研究将涉及通过手术将 CsA 植入物植入每位参与者一只眼睛的泪腺附近的结膜下空间。 12 岁以上的参与者将随机接受两种植入物释放率中的一种。 所有 12 岁以下的参与者都将接受更小、更低剂量的植入物。 然而，所有 12 岁以下的参与者都不会被随机分配，并且只有资格接受更小、更低剂量的植入物。

植入物将保留在原位长达两年，然后被移除。 如果参与者取得临床成功，他们将可以选择让植入物再保留一年。 如果参与者在 1 年就诊时评估的任何一只眼睛满足以下任何一项指标，则临床成功：

基线特征的间隔变化

角膜染色减少大于或等于 2

颞或鼻结膜染色等级降低大于或等于 2

总染色等级降低大于或等于 2

OSDI 计算得分下降大于或等于 20%

Schirmer 撕裂测试测量值增加大于或等于 3 毫米

1 年时符合轻度-中度 KCS 特征

角膜染色等级≤3级

鼻或颞结膜染色等级小于或等于 3

OSDI 计算分数小于或等于 15

Schirmer 撕裂测试测量值大于或等于 5 毫米

对于植入持续时间为一年的参与者，安全性评估将在基线（植入前）和植入后每月进行 13 个月。 将在术后 1 天以及术后 1 周和 2 周对植入物植入和移除程序进行额外的安全评估。 将在基线、植入后 1、3、6、9 和 12 个月，以及植入物移除后 3 个月（植入后 15 个月）进行安全性和有效性评估。 对于临床成功且选择植入物再保留一年的参与者，将如上所述进行访问，然后从第 14 个月开始每 2 个月进行一次访问。 安全评估将每两个月进行一次，直到第二年结束。 将在术后 1 天以及术后 1 周和 2 周对植入物移除程序进行额外的安全评估。 将在植入后 16、20 和 24 个月以及植入物移除后 3 个月（植入后 27 个月）进行安全性和有效性评估。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项随机试验研究的目的是调查 CsA 植入物对泪腺受累和与 GVHD 相关的水性泪液缺乏的参与者的安全性和潜在疗效。 安全性将根据与植入物相关的不良事件进行评估。 将通过 Schirmer 泪液试验（有麻醉）的变化来评估疗效。 次要疗效评估将包括角膜和结膜染色等级的变化、最佳矫正视力（BCVA）、眼表疾病指数（OSDI）、结膜 GVHD 等级的变化、泪液破裂时间和睑板腺功能障碍。

9 岁或以上的同种异体造血 SCT 后患有活动性全身性 GVHD 并伴有泪液缺乏与泪腺功能障碍相关的参与者有资格纳入该试点研究。 该研究将涉及通过手术将 CsA 植入物植入每位参与者一只眼睛的泪腺附近的结膜下空间。 12 岁以上的参与者将随机接受两种植入物释放率中的一种。 然而，所有 12 岁以下的参与者都不会被随机分配，并且只有资格接受更小、更低剂量的植入物。 在每次周年纪念研究访问中，参与者将有机会每年保留植入物。 这将基于临床成功的确定（在下面的研究设计部分中定义）以及参与者的症状改善报告。 如果研究者认为植入物有害或参与者要求移除植入物，则将移除植入物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

9年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准：

要符合研究资格，每位参与者必须满足以下所有纳入标准：

  • 年龄大于或等于 9 岁的男性或女性。
  • 必须大于或等于造血干细胞移植 (SCT) 后 30 天，并且具有由移植医师诊断的全身性 GVHD。
  • 必须有双眼 Schirmer 泪液试验评分（麻醉）大于或等于 1 毫米但小于或等于 9 毫米的 SCT 后 GVHD 引起的泪腺功能障碍。
  • 注册时必须有开放的泪点并且没有泪点塞放置。
  • 如果使用外用皮质类固醇，双眼的剂量必须相等，每天少于或等于 4 滴。
  • 允许使用泪液替代品（包括滴眼液、凝胶和软膏）进行局部润滑，双眼的剂量相同。
  • 必须了解并签署知情同意书或同意书。
  • 必须愿意并能够遵守研究评估和测试时间表。
  • 有生育能力的女性和所有男性必须同意在研究期间使用有效的避孕措施。
  • 有生育能力的女性在基线评估时必须具有阴性血清妊娠试验。

排除标准：

要符合研究资格，参与者不得满足以下任何排除标准。

  • 在入组前少于或等于 30 天使用局部眼用环孢菌素制剂。
  • 诊断为活动性眼部感染。
  • 入组前少于或等于 6 个月的复发性疱疹性角膜炎或活动性疾病史。
  • 与以前的辐射、Stevens-Johnson 综合征、瘢痕性类天疱疮、碱烧伤、沙眼或 Sjogren 综合征相关的水性泪液缺乏或 KCS。
  • 丙型肝炎血清阳性（即 阳性抗 HCV 抗体）或 HIV 血清学阳性且检测时间不早于干细胞移植日期前 4 个月。
  • 活动性结节病的诊断。
  • 使用的抗胆碱能活性药物的使用时间小于入组前药物半衰期的 4 倍（例如，卡马西平 [Tegretol (R)] 的半衰期为 16-24 小时，因此不得在 4 天内使用入学）。
  • 在入组后 30 天内使用治疗眼病的研究药物。
  • 已知对环孢菌素、荧光素或丽丝胺绿过敏或过敏。
  • 不受控制的全身性疾病或严重疾病，研究者认为可能会干扰参与者遵守研究治疗的能力、所需的后续测试或干扰研究结果的解释。
  • 怀孕或哺乳期的女性。
  • 血清肌酐大于 2.5 mg/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 750/MicroL 血小板计数小于 25,000/MicroL，部分凝血活酶时间 (PTT)，或国际正常比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 超过正常的制度上限将需要血液科医生审查以进行手术清除。 血液科医生对异常凝血值的审查和手术批准必须在手术前记录在病历中。
  • 接受过大于 5000 cGy 的全身照射或直接眼睛/眼眶辐射的参与者。 （研究临床医生将对潜在参与者进行评估，以确定干眼症状的原因是 GVHD 而不是辐射。 临床医生根据需要与肿瘤科工作人员一起，还将评估参与者的临床检查和病史）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Eye Institute (NEI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2004年10月14日

初级完成 (实际的)

2011年3月15日

研究完成 (实际的)

2011年3月15日

研究注册日期

首次提交

2005年1月29日

首先提交符合 QC 标准的

2005年1月28日

首次发布 (估计)

2005年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年7月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月30日

最后验证

2011年3月15日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 050002
  • 05-EI-0002

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