Циклоспориновый имплантат для глазной болезни трансплантат против хозяина

Трансплантат против хозяина Заболевание (РТПХ) является основным осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), обычно поражающим кожу, печень, желудочно-кишечный тракт и глаза. Наиболее частые клинические проявления глазной РТПХ обычно возникают в результате

поражение слезной железы и конъюнктивы. Поражение слезной железы может привести к дефициту водянистой слезы, что приводит к тяжелому сухому кератоконъюнктивиту (СКК), что может значительно увеличить заболеваемость пациентов с хронической РТПХ.

Системные иммунодепрессанты, такие как циклоспорин (CsA), могут быть эффективны для лечения глазной РТПХ, включая дисфункцию слезных желез. Однако системная иммуносупрессия обычно не назначается пациентам, у которых единственным проявлением РТПХ являются глазные осложнения, поскольку она может свести на нет общий эффект «трансплантат против опухоли». эффект и снижают выживаемость пациентов. Местные CsA и кортикостероиды, как правило, не эффективны для лечения дефицита водянистой слезы, возможного из-за эпителиальных барьеров, препятствующих проникновению лекарств в слезную железу. Субконъюнктивальный имплантат CsA с замедленным высвобождением был разработан для обхода этих эпителиальных барьеров и значительного увеличения концентрации CsA в слезной железе для лечения дефицита водянистой слезы, связанного с РТПХ.

Целью этого рандомизированного пилотного исследования является изучение безопасности и потенциальной эффективности имплантата CsA у пациентов с поражением слезной железы и дефицитом водянистой слезы, связанным с РТПХ. Безопасность будет оцениваться с точки зрения нежелательных явлений, связанных с имплантатом. Эффективность оценивают по изменениям слезной пробы Ширмера (с анестезией). Вторичная оценка эффективности будет включать изменения степени окрашивания роговицы и конъюнктивы, остроту зрения с наибольшей коррекцией (BCVA), индекс заболевания поверхности глаза (OSDI), изменения степени РТПХ конъюнктивы, время разрыва слезы и дисфункцию мейбомиевых желез.

Пациенты с активной системной РТПХ с дефицитом водянистой слезы, связанной с дисфункцией слезных желез после аллогенной гемопоэтической ТСК, в возрасте девяти лет и старше имеют право на включение в это пилотное исследование. Исследование будет включать хирургическую установку имплантата CsA в субконъюнктивальное пространство, прилегающее к слезной железе одного глаза у каждого участника. Участники старше 12 лет будут рандомизированы для получения одной из двух скоростей высвобождения имплантатов. Все участники в возрасте до 12 лет получат имплантат меньшего размера с меньшей дозой. Тем не менее, все участники в возрасте до 12 лет не будут рандомизированы и будут иметь право на получение только имплантата меньшего размера с меньшей дозой.

Имплантат остается на месте до двух лет, после чего его удаляют. ЕСЛИ участник добьется клинического успеха, ему будет предоставлена ​​возможность оставить имплантат на месте еще на год. Клинический успех достигается, если участник соответствует любому из следующих показателей в любом глазу, оцениваемом при посещении через 1 год:

Интервал изменения базовых характеристик

Снижение окрашивания роговицы больше или равно 2

Снижение степени окрашивания височной или назальной конъюнктивы более или равной 2

Снижение общей степени окрашивания больше или равно 2

Снижение расчетного балла OSDI более чем на 20 %

Увеличение результата теста Ширмера на разрыв больше или равно 3 мм

Соответствует легким-умеренным характеристикам KCS через 1 год.

Степень окрашивания роговицы меньше или равна 3

Степень окрашивания носовой или височной конъюнктивы меньше или равна 3

Расчетный балл OSDI меньше или равен 15

Измерение теста Ширмера на разрыв больше или равно 5 мм

Для участников с продолжительностью имплантации один год оценка безопасности будет проводиться на исходном уровне (до имплантации) и ежемесячно после имплантации в течение 13 месяцев. Дополнительные оценки безопасности будут проводиться через 1 день, а также через 1 и 2 недели после операции для процедур установки и удаления имплантатов. Оценки безопасности и эффективности будут проводиться на исходном уровне, через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев после имплантации и через 3 месяца после удаления имплантата (15 месяцев после имплантации). Для участников, добившихся клинического успеха и выбравших имплантат, чтобы остаться еще на год, посещения будут проводиться, как описано выше, а затем проводиться с интервалом в 2 месяца, начиная с 14-го месяца. Оценки безопасности будут проводиться каждые 2 месяца до конца второго года. Дополнительные оценки безопасности будут проводиться через 1 день, а также через 1 и 2 недели после операции для процедур удаления имплантатов. Оценка безопасности и эффективности будет проводиться через 16, 20 и 24 месяца после имплантации и через 3 месяца после удаления имплантата (27 месяцев после имплантации).