Cyklosporinimplantat för okulär graft-versus-värdsjukdom

Graft-mot-värd Sjukdom (GVHD) är en viktig komplikation av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (SCT) som vanligtvis påverkar hud, lever, mag-tarmkanalen och ögat. De vanligaste kliniska manifestationerna av okulär GVHD beror i allmänhet på

involvering av tårkörteln och konjunktiva. Tårkörtelinblandning kan leda till vattenhaltig tårbrist vilket resulterar i svår keratokonjunktivit sicca (KCS) som avsevärt kan öka sjukligheten hos patienter med kronisk GVHD.

Systemiska immunsuppressiva medel som cyklosporin (CsA) kan vara effektiva för behandling av okulär GVHD inklusive dysfunktion i tårkörteln. Systemisk immunsuppression föreskrivs dock inte generellt för patienter vars enda manifestation av GVHD är okulära komplikationer eftersom det kan förneka den övergripande graft-vs.-tumören effekt och minska patientöverlevnaden. Topikala CsA och kortikosteroider är i allmänhet inte effektiva för att behandla vattenhaltig tårbrist möjlig på grund av epiteliala barriärer som förhindrar penetration av läkemedlen till tårkörteln. Ett subkonjunktivalt CsA-implantat med fördröjd frisättning utvecklades för att kringgå dessa epiteliala barriärer och signifikant öka CsA-koncentrationerna i tårkörteln för att behandla vattenhaltig tårbrist relaterad till GVHD.

Syftet med denna randomiserade pilotstudie är att undersöka säkerheten och den potentiella effekten av ett CsA-implantat hos patienter med inblandning i tårkörteln och vattenhaltig tårbrist relaterad till GVHD. Säkerheten kommer att utvärderas i termer av biverkningar relaterade till implantatet. Effekten kommer att utvärderas genom förändringar i Schirmer tårtest (med anestesi). Sekundär effektutvärdering kommer att inkludera förändringar i hornhinne- och konjunktiva färgningsgrader, bäst korrigerad synskärpa (BCVA), Ocular Surface Disease Index (OSDI), förändringar i konjunktivala GVHD-grader, tårbrytningstid och meibomisk körteldysfunktion.

Patienter med aktiv systemisk GVHD med vattenhaltig tårbrist associerad med dysfunktion i tårkörteln efter allogen hematopoetisk SCT som är nio år eller äldre är berättigade att inkluderas i denna pilotstudie. Studien kommer att involvera kirurgisk placering av CsA-implantatet i det subkonjunktivala utrymmet intill tårkörteln i ett öga hos varje deltagare. Deltagare äldre än 12 år kommer att randomiseras för att få en av två implantatfrisättningshastigheter. Alla deltagare under 12 år kommer att få det mindre implantatet med lägre dos. Alla deltagare under 12 år kommer dock inte att randomiseras och kommer endast att vara berättigade att få det mindre implantatet med lägre dos.

Implantatet kommer att sitta kvar i upp till två år och tas sedan bort. OM deltagaren har klinisk framgång kommer de att ges möjlighet att låta implantatet sitta kvar i ytterligare ett år. Klinisk framgång uppnås om deltagaren uppfyller någon av följande mått i något av ögat utvärderade vid 1-årsbesöket:

Intervallförändring från baslinjeegenskaper

Minska hornhinnans färgning med mer än eller lika med 2

Minska i temporala eller nasala konjunktivala färgningsgrader med mer än eller lika med 2

Minska den totala färgningsgraden med mer än eller lika med 2

Minska OSDI-beräknade poäng med mer än eller lika med 20 %

Öka måttet på Schirmer-rivtestet med mer än eller lika med 3 mm

Uppfyller mild-måttliga KCS-egenskaper vid 1 år

Kornealfärgningsgrad mindre än eller lika med 3

Nasala eller temporala konjunktivala färgningsgrader mindre än eller lika med 3

OSDI-beräknade poäng mindre än eller lika med 15

Schirmer rivprovsmått större än eller lika med 5 mm

För deltagare med implantationsvaraktighet på ett år kommer säkerhetsutvärderingar att genomföras vid baslinjen (pre-implantation) och månadsvis efter implantation under 13 månader. Ytterligare säkerhetsbedömningar kommer att göras 1 dag och 1 och 2 veckor efter operationen för implantatplacering och borttagningsprocedurer. Säkerhets- och effektutvärderingar kommer att utföras vid baslinjen, 1, 3, 6, 9 och 12 månader efter implantation och 3 månader efter implantatborttagning (15 månader efter implantation). För deltagare med klinisk framgång och som väljer att implantatet ska sitta kvar i ytterligare ett år, kommer besök att hållas enligt beskrivningen ovan och sedan genomföras med 2-månaders intervall från och med månad 14. Säkerhetsutvärderingar kommer att genomföras varannan månad fram till slutet av det andra året. Ytterligare säkerhetsbedömningar kommer att göras 1 dag och 1 och 2 veckor efter operationen för procedurer för avlägsnande av implantat. Säkerhets- och effektutvärderingar kommer att utföras 16, 20 och 24 månader efter implantation och 3 månader efter implantatborttagning (27 månader efter implantation).