シタグリプチンと急性心筋梗塞における顆粒球コロニー刺激因子 (SITAGRAMI)
急性心筋梗塞患者におけるシタグリプチンと顆粒球コロニー刺激因子の安全性と有効性
試験デザイン:
この第 III 相、治験責任医師主導、無作為化、プラセボ対照の有効性および安全性試験では、ルーチンの経皮的冠動脈治療を受ける患者の心筋機能の改善に対する、顆粒球コロニー刺激因子 (Lenograstim、G-CSF) と組み合わせたシタグリプチンの効果を比較します。急性心筋梗塞の血行再建術(梗塞の発症から介入までの時間は2〜24時間)。 この研究の主な目的は、G-CSF とシタグリプチンの治療 (G-CSF/シタグリプチン治療群、n=87) とプラセボ (対照治療群、n=87) を比較することです。ベースラインから 6 か月のフォローアップまで。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、多施設試験として実施されます。 この研究の二次的な目的は、局所心筋機能、心筋灌流、および治療グループ間の血行再建術のベースラインから6か月後の生存不能心筋の範囲の変化を監視することです。 さらに、最大 12 か月の追跡期間にわたる次のパラメータが分析されます: 重大な心臓有害事象 (死亡、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植、または再介入) の発生、自発的に報告された有害事象。 心機能の分析は、磁気共鳴画像法 (MRI) による分節収縮期壁肥厚、拡張末期容積、収縮末期容積、1 回拍出量、駆出率、および心拍出量の評価で構成されます。 生存不能な心筋の程度および心筋灌流は、造影MRIを使用して評価されます。
この研究は、血行再建術期間 (梗塞血管の血管形成術)、治療期間 (最大 28 日間)、およびフォローアップ期間 (最大 12 か月) で構成されます。 血行再建期間は、緊急治療室での患者の治療から始まります。 患者はできるだけ早くカテーテル検査室に移され、そこで梗塞関連動脈の急性経皮的冠動脈インターベンション(PCI)が行われます。 治療期間の第 1 段階は、患者の適格性が事前に評価されるスクリーニング期間で構成されます。 治療期間の第 2 段階は、対照群または G-CSF/シタグリプチン治療群の患者の無作為化です。 ベースライン MRI の後、患者は無作為化されます。 患者は、G-CSF (10µg/kg/日を皮下に 2 回に分けて投与) で 5 日間、シタグリプチン 100 mg を毎日 28 日間、またはプラセボで治療されます。 患者は、コントロールおよびverum療法治療グループに対して1:1の比率で無作為化されます。 フォローアップ期間評価は、臨床状態、有害事象の発生、実験室調査、およびMRIを含め、6か月ですべての患者で実行されます。 ステント内再狭窄の発生を評価するために、最初の PCI の 6 か月後にすべての患者で定期的なコントロール血管造影が行われます。 安全性は、治療に伴う徴候と症状、12誘導心電図、バイタルサイン、身体検査、および1か月後と1年後の臨床検査評価を監視することによって評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Munich、ドイツ、81377
- Clinic of the University of Munich-Grosshadern, Department of Cardiology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 18歳以上であること、男女問わず
- -急性ST上昇型心筋梗塞(30分以上の典型的な胸痛、少なくとも2つの連続したリードまたは左脚ブロックでのST上昇の存在)および/または閉塞した冠状動脈がある
- -急性心筋梗塞の発症後2〜24時間以内のPCI /ステントによる梗塞関連動脈の介入。
- クレアチニンキナーゼの上昇が正常レベルの上限の 3 倍を超えている (つまり、 540 U/l) CK-MBアイソザイムおよび/またはトロポニンI/Tの有意な上昇を伴う
- -MRIで実証された少なくとも1つの心筋セグメントの局所壁運動異常(低、a、またはジスキネジーを含む)を持っています。
- -冠動脈造影および梗塞関連動脈のステント留置を伴う血管形成術にさらに適している患者。
- 研究の要件を理解し、同意し、必要な評価のために戻ることができる能力を持っています。
- 書面によるインフォームドコンセントを与える。
除外基準
全般的:
- 出産の可能性がある女性、妊娠中または授乳中の女性。
- 経皮的心臓カテーテル検査を受けることができない
- -磁気共鳴画像法に対する禁忌がある(例: MR 非対応のインプラントまたは医療機器)
- 画質を著しく低下させる可能性のある条件がある (例: 重度の不整脈) または MR スキャンを妨げます (例: 閉所恐怖症)
- -現在の試験への以前の登録、または過去30日以内の治験薬の投与。 治験薬は、プロトコルの規定に基づいて調剤されるあらゆる物質 (プラセボまたは薬物) として定義されます。
- 他の重度の併発疾患がある(例:活動性感染症、悪性腫瘍)。
- 平均余命は 1 年未満です。
- -入院前の3か月以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴があるか、フォローアップを危険にさらす要因。
腎臓、肝臓、代謝:
- 中等度から重度の腎障害 (Crea 値 >1.7 mg/dL または糸球体濾過率 <35 ml/分)。
- 1型糖尿病患者。
- 糖尿病性ケトアシドーシス。
- スルホニル尿素などの低血糖を引き起こすことが知られている併用薬。
- 重度の肝機能障害。
血液学的:
- 悪性血液疾患、すなわち慢性骨髄性白血病(CML)または骨髄異形成症候群(MDS)
- 細胞遺伝学的異常を伴う重度の先天性好中球減少症
- レノグラスチムに対する既知のアレルギー反応
心臓血管:
- 急性心原性ショック
- 駆出率が 0.25 未満の心筋症 (つまり、 うっ血性心不全を引き起こす虚血性または拡張型心筋症)
- 感染性心内膜炎
- 心臓カテーテル法を禁忌とする要因 (例: ヨウ素に対する重度のアレルギー、重度の甲状腺疾患)
- 計画された手術的血行再建術
- 左室血栓
- 重度の心不整脈(すなわち 悪性持続性または非持続性心室頻拍または心室細動) 入院後24時間以内。
肺:
- 急性の大量肺浸潤
- -過去4週間の肺炎の病歴
他の:
1.免疫抑制剤、細胞増殖抑制剤、コルチコイドによる治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:1
G-CSF (10µg/kg/日を 2 回に分けて皮下投与) を 5 日間、シタグリプチン 100 mg を 28 日間毎日投与。 n=74 |
10 μg/kg/日 皮下1日2回に分けて5日間
100mg経口1 日あたり 28 日間
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プラセボコンパレーター:2
NaCl 0.9% を 1 日 2 回、5 日間にわたって適用し、経口プラセボを 1 日 1 回、28 日間投与しました。 n=74 |
適用された
1日2回、5日間
1 カプセル p.o. 1 日あたり 28 日間
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインから6か月のフォローアップまでの全体的な心筋機能の変化。
時間枠:採用期間:4.5年。フォローアップ評価: 1 年。分析と報告: 6 か月。全体の期間: 6 年。
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採用期間:4.5年。フォローアップ評価: 1 年。分析と報告: 6 か月。全体の期間: 6 年。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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分節拡張末期心筋厚、分節収縮壁肥厚、局所収縮予備力、拡張末期および収縮末期容積、一回拍出量、および MRI における心拍出量
時間枠:6ヶ月のフォローアップ
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6ヶ月のフォローアップ
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生存不能な心筋の範囲は、ベースラインから最大6か月間、MRI遅延増強によって測定されます。
時間枠:6ヶ月のフォローアップ
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6ヶ月のフォローアップ
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初回通過灌流 MRI を使用した信号時間曲線パラメーターによって測定された、最大 6 か月の安静時の心筋灌流の変化
時間枠:6ヶ月のフォローアップ
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6ヶ月のフォローアップ
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主要な心臓有害事象(死亡、心筋梗塞、CABG、または再介入)の発生は最大 12 か月。
時間枠:12か月のフォローアップ
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12か月のフォローアップ
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MIを患っているCAD患者におけるG-CSFと組み合わせたシタグリプチン治療の安全性(最大12ヶ月までの有害事象(AE)が自発的に報告された)。
時間枠:12か月のフォローアップ
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12か月のフォローアップ
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末梢血幹細胞集団の変化: CD34、CD34/KDR および CD34/CD26 陽性細胞、治療開始前および 5 日後。
時間枠:1週間のフォローアップ
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1週間のフォローアップ
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NT-pro-BNP、グルコース、全血球計算、CRP、血小板、CK、cTnIの血漿中濃度の変化
時間枠:12ヶ月のフォローアップ
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12ヶ月のフォローアップ
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条件的 PCI の 6 か月後の血管造影を使用したステント内再狭窄の評価
時間枠:6ヶ月のフォローアップ
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6ヶ月のフォローアップ
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Wolfgang M Franz, Prof. Dr.、Clinic of the University of Munich-Grosshadern, Department of Cardiology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Engelmann MG, Theiss HD, Hennig-Theiss C, Huber A, Wintersperger BJ, Werle-Ruedinger AE, Schoenberg SO, Steinbeck G, Franz WM. Autologous bone marrow stem cell mobilization induced by granulocyte colony-stimulating factor after subacute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing late revascularization: final results from the G-CSF-STEMI (Granulocyte Colony-Stimulating Factor ST-Segment Elevation Myocardial Infarction) trial. J Am Coll Cardiol. 2006 Oct 17;48(8):1712-21. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.044. Epub 2006 Sep 11.
- Brenner C, Adrion C, Grabmaier U, Theisen D, von Ziegler F, Leber A, Becker A, Sohn HY, Hoffmann E, Mansmann U, Steinbeck G, Franz WM, Theiss HD. Sitagliptin plus granulocyte colony-stimulating factor in patients suffering from acute myocardial infarction: A double-blind, randomized placebo-controlled trial of efficacy and safety (SITAGRAMI trial). Int J Cardiol. 2016 Feb 15;205:23-30. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.11.180. Epub 2015 Nov 30.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
レノグラスチム (GRANOCYTE)=GCSFの臨床試験
-
Tianjin SinoBiotech Ltd.Peking University Cancer Hospital & Institute完了
-
Adello Biologics, LLCCelerion完了
-
SCRI Development Innovations, LLCNovartis Pharmaceuticals終了しました