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Sitagliptin Plus Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor bei akutem Myokardinfarkt (SITAGRAMI)

24. August 2022 aktualisiert von: Hans Theiss, Ludwig-Maximilians - University of Munich

Sicherheit und Wirksamkeit von Sitagliptin plus Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt

Versuchsdesign:

In dieser prüfergetriebenen, randomisierten, placebokontrollierten Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie der Phase III werden die Wirkungen von Sitagliptin in Kombination mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (Lenograstim, G-CSF) auf die Verbesserung der Myokardfunktion bei Patienten verglichen, die sich einer routinemäßigen perkutanen Koronartherapie unterziehen Revaskularisation bei akutem Myokardinfarkt (Zeit vom Infarktbeginn bis zur Intervention 2 bis 24 Stunden). Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich zwischen einer Behandlung mit G-CSF plus Sitagliptin (G-CSF/Sitagliptin-Behandlungsgruppe, n = 87) und Placebo (Kontrollbehandlungsgruppe, n = 87) hinsichtlich der Veränderung der globalen Myokardfunktion Baseline bis 6 Monate Follow-up.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird als multizentrische Studie durchgeführt. Sekundäre Ziele dieser Studie sind die Überwachung der Veränderungen der regionalen Myokardfunktion, der myokardialen Perfusion und des Ausmaßes des nicht lebensfähigen Myokards vom Ausgangswert bis 6 Monate nach der Revaskularisierung zwischen den Behandlungsgruppen. Darüber hinaus werden die folgenden Parameter über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten analysiert: Auftreten schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse (Tod, Myokardinfarkt, koronare Bypassoperation oder Reintervention), spontan gemeldete unerwünschte Ereignisse. Die Analyse der Herzfunktion besteht aus der Beurteilung der segmentalen systolischen Wandverdickung, des enddiastolischen Volumens, des endsystolischen Volumens, des Schlagvolumens, der Ejektionsfraktion und des Herzzeitvolumens mittels Magnetresonanztomographie (MRT). Das Ausmaß des nicht lebensfähigen Myokards und der myokardialen Perfusion wird mittels kontrastverstärkter MRT beurteilt.

Diese Studie besteht aus einer Revaskularisationsphase (Angioplastie des infarzierten Gefäßes), einer Behandlungsphase (bis zu 28 Tage) und einer Nachbeobachtungsphase (bis zu 12 Monate). Die Revaskularisationsphase beginnt mit der Behandlung des Patienten in der Notaufnahme. Der Patient wird so bald wie möglich in das Katheterlabor verlegt, wo eine akute perkutane Koronarintervention (PCI) der infarktbezogenen Arterie durchgeführt wird. Die erste Phase des Behandlungszeitraums besteht aus einem Screening-Zeitraum, in dem die Eignung eines Patienten vorläufig bewertet wird. Die zweite Phase des Behandlungszeitraums ist die Randomisierung für Patienten in der Kontroll- oder G-CSF/Sitagliptin-Behandlungsgruppe. Nach der Ausgangs-MRT werden die Patienten randomisiert. Die Patienten werden entweder über einen Zeitraum von 5 Tagen mit G-CSF (10 µg/kg/d, aufgeteilt in zwei subkutane Dosen) und 28 Tage lang täglich 100 mg Sitagliptin oder mit Placebo behandelt. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 in die Kontroll- und Verumtherapie-Behandlungsgruppen randomisiert. Nachuntersuchungen werden bei allen Patienten nach 6 Monaten durchgeführt, einschließlich des klinischen Status, des Auftretens unerwünschter Ereignisse, Laboruntersuchungen und MRT. Um das Auftreten einer In-Stent-Restenose zu beurteilen, wird bei allen Patienten 6 Monate nach der ersten PCI eine routinemäßige Kontrollangiographie durchgeführt. Die Sicherheit wird durch Überwachung von behandlungsbedingten Anzeichen und Symptomen, 12-Kanal-EKGs, Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung und klinischen Laboruntersuchungen nach 1 Monat und 1 Jahr bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

174

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Munich, Deutschland, 81377
        • Clinic of the University of Munich-Grosshadern, Department of Cardiology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Mindestens 18 Jahre alt sein, männlich oder weiblich
  2. einen akuten ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (typischer Brustschmerz von mehr als 30 Minuten Dauer, Vorhandensein einer ST-Strecken-Hebung in mindestens zwei zusammenhängenden Ableitungen oder Linksschenkelblock) und/oder eine verschlossene Koronararterie haben
  3. Intervention der infarktbezogenen Arterie durch PCI/Stenting innerhalb von 2-24 Stunden nach Beginn des akuten Myokardinfarkts.
  4. wenn Sie eine Kreatininkinase-Erhöhung von mehr als dem Dreifachen des oberen Normalwerts haben (d. h. 540 U/l), begleitet von einer signifikanten Erhöhung des CK-MB-Isoenzyms und/oder Troponin I/T
  5. Haben Sie eine regionale Wandbewegungsanomalie (einschließlich Hypo-, A- oder Dyskinesie) von mindestens einem Myokardsegment, die mit MRT nachgewiesen wurde.
  6. Patienten, die weiterhin für Koronarangiographie und Angioplastie mit Stenting der Infarkt-assoziierten Arterie geeignet sind.
  7. Die Fähigkeit haben, die Anforderungen der Studie zu verstehen und zuzustimmen und in der Lage zu sein, für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
  8. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien

Allgemein:

  1. Frauen im gebärfähigen Alter, schwanger oder stillend.
  2. Unfähig sein, sich einer perkutanen Herzkatheterisierung zu unterziehen
  3. Kontraindikationen für eine Magnetresonanztomographie haben (z. nicht MR-kompatible Implantate oder medizinische Geräte)
  4. Bedingungen haben, die die Bildqualität stark beeinträchtigen können (z. schwere Arrhythmie) oder MRT-Untersuchungen verhindert (z. Klaustrophobie)
  5. Frühere Aufnahme in die vorliegende Studie oder Verabreichung einer Studienmedikation innerhalb der letzten 30 Tage. Studienmedikament ist definiert als jedes Material (Placebo oder Medikament), das gemäß den Bestimmungen eines Protokolls abgegeben wird.
  6. Haben Sie eine andere schwere Begleiterkrankung (z. B. aktive Infektion, Malignität).
  7. Lebenserwartung von weniger als einem Jahr.
  8. Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme oder Faktoren, die die Nachsorge gefährden.

Nieren, Leber, Stoffwechsel:

  1. Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung (Crea-Spiegel > 1,7 mg/dl oder glomeruläre Filtrationsrate < 35 ml/min).
  2. Patienten mit Diabetes Typ 1.
  3. Diabetische Ketoazidose.
  4. Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie Hypoglykämien verursachen, wie z. B. Sulfonylharnstoffe.
  5. Schwere Leberfunktionsstörung.

Hämatologisch:

  1. Bösartige hämatologische Erkrankungen, d.h. chronische myeloische Leukämie (CML) oder myelodysplastische Syndrome (MDS)
  2. Schwere angeborene Neutropenie mit zytogenetischen Anomalien
  3. Bekannte allergische Reaktion gegenüber Lenograstim

Herz-Kreislauf:

  1. Akuter kardiogener Schock
  2. Kardiomyopathie mit einer Ejektionsfraktion unter 0,25 (d. h. ischämische oder dilatative Kardiomyopathie, die zu Herzinsuffizienz führt)
  3. Infektiösen Endokarditis
  4. Faktoren, die eine Herzkatheterisierung kontraindizieren (z. schwere Jodallergie, schwere Schilddrüsenerkrankung)
  5. Geplante operative Revaskularisation
  6. Linksventrikulärer Thrombus
  7. Schwere Herzrhythmusstörungen (z. bösartige anhaltende oder nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern) innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme.

Lungen:

  1. Akute massive Lungeninfiltrationen
  2. Geschichte der Lungenentzündung in den letzten 4 Wochen

Andere:

1. Therapie mit Immunsuppressiva, Zytostatika, Kortikoiden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 1

Anwendung G-CSF (10 µg/kg/Tag aufgeteilt in zwei Dosen subkutan) über einen Zeitraum von 5 Tagen und Sitagliptin 100 mg täglich für 28 Tage.

n = 74

10 µg/kg/d s.c. für 5 Tage aufgeteilt in zwei Dosierungen pro Tag
100 mg p.o. pro Tag für 28 Tage
Placebo-Komparator: 2

NaCl 0,9 % zweimal täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen und orales Placebo einmal täglich über 28 Tage.

n = 74

angewandt s.c. zweimal täglich für 5 Tage
Eine Kapsel p.o. pro Tag für 28 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der globalen Myokardfunktion von der Baseline bis zu 6 Monaten Follow-up.
Zeitfenster: Einstellungszeitraum: 4,5 Jahre. Nachuntersuchung: 1 Jahr. Analysen und Berichterstattung: 6 Monate. Gesamtdauer: 6 Jahre.
Einstellungszeitraum: 4,5 Jahre. Nachuntersuchung: 1 Jahr. Analysen und Berichterstattung: 6 Monate. Gesamtdauer: 6 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Segmentale enddiastolische Myokarddicke, segmentale systolische Wandverdickung, regionale kontraktile Reserve, enddiastolisches und endsystolisches Volumen, Schlagvolumen und Herzzeitvolumen im MRT
Zeitfenster: 6 Monate Nachsorge
6 Monate Nachsorge
Das Ausmaß des nicht lebensfähigen Myokards wird von der Grundlinie bis zu 6 Monaten überwacht, gemessen durch MRT-verzögerte Verstärkung.
Zeitfenster: 6 Monate Follow-up
6 Monate Follow-up
Veränderung der myokardialen Perfusion in Ruhe bis zu 6 Monaten, gemessen anhand von Signal-Zeit-Kurven-Parametern mittels First-Pass-Perfusions-MRT
Zeitfenster: 6 Monate Follow-up
6 Monate Follow-up
Auftreten schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse (Tod, Myokardinfarkt, CABG oder erneute Intervention) bis zu 12 Monate.
Zeitfenster: 12 Monate Follow-up
12 Monate Follow-up
Sicherheit einer Behandlung mit Sitagliptin in Kombination mit G-CSF bei CAD-Patienten mit MI (spontan gemeldete unerwünschte Ereignisse (AEs) bis zu 12 Monate).
Zeitfenster: 12 Monate Follow-up
12 Monate Follow-up
Veränderung der Populationen peripherer Blutstammzellen: CD34-, CD34/KDR- und CD34/CD26-positive Zellen vor und 5 Tage nach Therapiebeginn.
Zeitfenster: 1 Woche Nachsorge
1 Woche Nachsorge
Veränderung der Plasmaspiegel von NT-pro-BNP, Glukose, Blutbild, CRP, Thrombozyten, CK, cTnI vor und 5 und 28 Tage und 6 Monate nach Therapiebeginn
Zeitfenster: 12 Monate Follow-up
12 Monate Follow-up
Beurteilung der In-Stent-Restenose mittels Angiographie 6 Monate nach fakultativer PCI
Zeitfenster: 6 Monate Follow-up
6 Monate Follow-up

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Wolfgang M Franz, Prof. Dr., Clinic of the University of Munich-Grosshadern, Department of Cardiology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. März 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. April 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lenograstim (GRANOCYTE)=GCSF

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