- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00650143
Sitagliptin Plus Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor bei akutem Myokardinfarkt (SITAGRAMI)
Sicherheit und Wirksamkeit von Sitagliptin plus Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt
Versuchsdesign:
In dieser prüfergetriebenen, randomisierten, placebokontrollierten Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie der Phase III werden die Wirkungen von Sitagliptin in Kombination mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (Lenograstim, G-CSF) auf die Verbesserung der Myokardfunktion bei Patienten verglichen, die sich einer routinemäßigen perkutanen Koronartherapie unterziehen Revaskularisation bei akutem Myokardinfarkt (Zeit vom Infarktbeginn bis zur Intervention 2 bis 24 Stunden). Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich zwischen einer Behandlung mit G-CSF plus Sitagliptin (G-CSF/Sitagliptin-Behandlungsgruppe, n = 87) und Placebo (Kontrollbehandlungsgruppe, n = 87) hinsichtlich der Veränderung der globalen Myokardfunktion Baseline bis 6 Monate Follow-up.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird als multizentrische Studie durchgeführt. Sekundäre Ziele dieser Studie sind die Überwachung der Veränderungen der regionalen Myokardfunktion, der myokardialen Perfusion und des Ausmaßes des nicht lebensfähigen Myokards vom Ausgangswert bis 6 Monate nach der Revaskularisierung zwischen den Behandlungsgruppen. Darüber hinaus werden die folgenden Parameter über einen Zeitraum von bis zu 12 Monaten analysiert: Auftreten schwerwiegender unerwünschter kardialer Ereignisse (Tod, Myokardinfarkt, koronare Bypassoperation oder Reintervention), spontan gemeldete unerwünschte Ereignisse. Die Analyse der Herzfunktion besteht aus der Beurteilung der segmentalen systolischen Wandverdickung, des enddiastolischen Volumens, des endsystolischen Volumens, des Schlagvolumens, der Ejektionsfraktion und des Herzzeitvolumens mittels Magnetresonanztomographie (MRT). Das Ausmaß des nicht lebensfähigen Myokards und der myokardialen Perfusion wird mittels kontrastverstärkter MRT beurteilt.
Diese Studie besteht aus einer Revaskularisationsphase (Angioplastie des infarzierten Gefäßes), einer Behandlungsphase (bis zu 28 Tage) und einer Nachbeobachtungsphase (bis zu 12 Monate). Die Revaskularisationsphase beginnt mit der Behandlung des Patienten in der Notaufnahme. Der Patient wird so bald wie möglich in das Katheterlabor verlegt, wo eine akute perkutane Koronarintervention (PCI) der infarktbezogenen Arterie durchgeführt wird. Die erste Phase des Behandlungszeitraums besteht aus einem Screening-Zeitraum, in dem die Eignung eines Patienten vorläufig bewertet wird. Die zweite Phase des Behandlungszeitraums ist die Randomisierung für Patienten in der Kontroll- oder G-CSF/Sitagliptin-Behandlungsgruppe. Nach der Ausgangs-MRT werden die Patienten randomisiert. Die Patienten werden entweder über einen Zeitraum von 5 Tagen mit G-CSF (10 µg/kg/d, aufgeteilt in zwei subkutane Dosen) und 28 Tage lang täglich 100 mg Sitagliptin oder mit Placebo behandelt. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 in die Kontroll- und Verumtherapie-Behandlungsgruppen randomisiert. Nachuntersuchungen werden bei allen Patienten nach 6 Monaten durchgeführt, einschließlich des klinischen Status, des Auftretens unerwünschter Ereignisse, Laboruntersuchungen und MRT. Um das Auftreten einer In-Stent-Restenose zu beurteilen, wird bei allen Patienten 6 Monate nach der ersten PCI eine routinemäßige Kontrollangiographie durchgeführt. Die Sicherheit wird durch Überwachung von behandlungsbedingten Anzeichen und Symptomen, 12-Kanal-EKGs, Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung und klinischen Laboruntersuchungen nach 1 Monat und 1 Jahr bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Munich, Deutschland, 81377
- Clinic of the University of Munich-Grosshadern, Department of Cardiology
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Mindestens 18 Jahre alt sein, männlich oder weiblich
- einen akuten ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (typischer Brustschmerz von mehr als 30 Minuten Dauer, Vorhandensein einer ST-Strecken-Hebung in mindestens zwei zusammenhängenden Ableitungen oder Linksschenkelblock) und/oder eine verschlossene Koronararterie haben
- Intervention der infarktbezogenen Arterie durch PCI/Stenting innerhalb von 2-24 Stunden nach Beginn des akuten Myokardinfarkts.
- wenn Sie eine Kreatininkinase-Erhöhung von mehr als dem Dreifachen des oberen Normalwerts haben (d. h. 540 U/l), begleitet von einer signifikanten Erhöhung des CK-MB-Isoenzyms und/oder Troponin I/T
- Haben Sie eine regionale Wandbewegungsanomalie (einschließlich Hypo-, A- oder Dyskinesie) von mindestens einem Myokardsegment, die mit MRT nachgewiesen wurde.
- Patienten, die weiterhin für Koronarangiographie und Angioplastie mit Stenting der Infarkt-assoziierten Arterie geeignet sind.
- Die Fähigkeit haben, die Anforderungen der Studie zu verstehen und zuzustimmen und in der Lage zu sein, für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren.
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
Ausschlusskriterien
Allgemein:
- Frauen im gebärfähigen Alter, schwanger oder stillend.
- Unfähig sein, sich einer perkutanen Herzkatheterisierung zu unterziehen
- Kontraindikationen für eine Magnetresonanztomographie haben (z. nicht MR-kompatible Implantate oder medizinische Geräte)
- Bedingungen haben, die die Bildqualität stark beeinträchtigen können (z. schwere Arrhythmie) oder MRT-Untersuchungen verhindert (z. Klaustrophobie)
- Frühere Aufnahme in die vorliegende Studie oder Verabreichung einer Studienmedikation innerhalb der letzten 30 Tage. Studienmedikament ist definiert als jedes Material (Placebo oder Medikament), das gemäß den Bestimmungen eines Protokolls abgegeben wird.
- Haben Sie eine andere schwere Begleiterkrankung (z. B. aktive Infektion, Malignität).
- Lebenserwartung von weniger als einem Jahr.
- Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme oder Faktoren, die die Nachsorge gefährden.
Nieren, Leber, Stoffwechsel:
- Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung (Crea-Spiegel > 1,7 mg/dl oder glomeruläre Filtrationsrate < 35 ml/min).
- Patienten mit Diabetes Typ 1.
- Diabetische Ketoazidose.
- Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie Hypoglykämien verursachen, wie z. B. Sulfonylharnstoffe.
- Schwere Leberfunktionsstörung.
Hämatologisch:
- Bösartige hämatologische Erkrankungen, d.h. chronische myeloische Leukämie (CML) oder myelodysplastische Syndrome (MDS)
- Schwere angeborene Neutropenie mit zytogenetischen Anomalien
- Bekannte allergische Reaktion gegenüber Lenograstim
Herz-Kreislauf:
- Akuter kardiogener Schock
- Kardiomyopathie mit einer Ejektionsfraktion unter 0,25 (d. h. ischämische oder dilatative Kardiomyopathie, die zu Herzinsuffizienz führt)
- Infektiösen Endokarditis
- Faktoren, die eine Herzkatheterisierung kontraindizieren (z. schwere Jodallergie, schwere Schilddrüsenerkrankung)
- Geplante operative Revaskularisation
- Linksventrikulärer Thrombus
- Schwere Herzrhythmusstörungen (z. bösartige anhaltende oder nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern) innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme.
Lungen:
- Akute massive Lungeninfiltrationen
- Geschichte der Lungenentzündung in den letzten 4 Wochen
Andere:
1. Therapie mit Immunsuppressiva, Zytostatika, Kortikoiden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: 1
Anwendung G-CSF (10 µg/kg/Tag aufgeteilt in zwei Dosen subkutan) über einen Zeitraum von 5 Tagen und Sitagliptin 100 mg täglich für 28 Tage. n = 74 |
10 µg/kg/d s.c. für 5 Tage aufgeteilt in zwei Dosierungen pro Tag
100 mg p.o. pro Tag für 28 Tage
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Placebo-Komparator: 2
NaCl 0,9 % zweimal täglich über einen Zeitraum von 5 Tagen und orales Placebo einmal täglich über 28 Tage. n = 74 |
angewandt s.c.
zweimal täglich für 5 Tage
Eine Kapsel p.o. pro Tag für 28 Tage
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Veränderung der globalen Myokardfunktion von der Baseline bis zu 6 Monaten Follow-up.
Zeitfenster: Einstellungszeitraum: 4,5 Jahre. Nachuntersuchung: 1 Jahr. Analysen und Berichterstattung: 6 Monate. Gesamtdauer: 6 Jahre.
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Einstellungszeitraum: 4,5 Jahre. Nachuntersuchung: 1 Jahr. Analysen und Berichterstattung: 6 Monate. Gesamtdauer: 6 Jahre.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Segmentale enddiastolische Myokarddicke, segmentale systolische Wandverdickung, regionale kontraktile Reserve, enddiastolisches und endsystolisches Volumen, Schlagvolumen und Herzzeitvolumen im MRT
Zeitfenster: 6 Monate Nachsorge
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6 Monate Nachsorge
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Das Ausmaß des nicht lebensfähigen Myokards wird von der Grundlinie bis zu 6 Monaten überwacht, gemessen durch MRT-verzögerte Verstärkung.
Zeitfenster: 6 Monate Follow-up
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6 Monate Follow-up
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Veränderung der myokardialen Perfusion in Ruhe bis zu 6 Monaten, gemessen anhand von Signal-Zeit-Kurven-Parametern mittels First-Pass-Perfusions-MRT
Zeitfenster: 6 Monate Follow-up
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6 Monate Follow-up
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Auftreten schwerer unerwünschter kardialer Ereignisse (Tod, Myokardinfarkt, CABG oder erneute Intervention) bis zu 12 Monate.
Zeitfenster: 12 Monate Follow-up
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12 Monate Follow-up
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Sicherheit einer Behandlung mit Sitagliptin in Kombination mit G-CSF bei CAD-Patienten mit MI (spontan gemeldete unerwünschte Ereignisse (AEs) bis zu 12 Monate).
Zeitfenster: 12 Monate Follow-up
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12 Monate Follow-up
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Veränderung der Populationen peripherer Blutstammzellen: CD34-, CD34/KDR- und CD34/CD26-positive Zellen vor und 5 Tage nach Therapiebeginn.
Zeitfenster: 1 Woche Nachsorge
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1 Woche Nachsorge
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Veränderung der Plasmaspiegel von NT-pro-BNP, Glukose, Blutbild, CRP, Thrombozyten, CK, cTnI vor und 5 und 28 Tage und 6 Monate nach Therapiebeginn
Zeitfenster: 12 Monate Follow-up
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12 Monate Follow-up
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Beurteilung der In-Stent-Restenose mittels Angiographie 6 Monate nach fakultativer PCI
Zeitfenster: 6 Monate Follow-up
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6 Monate Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Wolfgang M Franz, Prof. Dr., Clinic of the University of Munich-Grosshadern, Department of Cardiology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Engelmann MG, Theiss HD, Hennig-Theiss C, Huber A, Wintersperger BJ, Werle-Ruedinger AE, Schoenberg SO, Steinbeck G, Franz WM. Autologous bone marrow stem cell mobilization induced by granulocyte colony-stimulating factor after subacute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing late revascularization: final results from the G-CSF-STEMI (Granulocyte Colony-Stimulating Factor ST-Segment Elevation Myocardial Infarction) trial. J Am Coll Cardiol. 2006 Oct 17;48(8):1712-21. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.044. Epub 2006 Sep 11.
- Brenner C, Adrion C, Grabmaier U, Theisen D, von Ziegler F, Leber A, Becker A, Sohn HY, Hoffmann E, Mansmann U, Steinbeck G, Franz WM, Theiss HD. Sitagliptin plus granulocyte colony-stimulating factor in patients suffering from acute myocardial infarction: A double-blind, randomized placebo-controlled trial of efficacy and safety (SITAGRAMI trial). Int J Cardiol. 2016 Feb 15;205:23-30. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.11.180. Epub 2015 Nov 30.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ischämie
- Pathologische Prozesse
- Nekrose
- Myokardischämie
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Herzinfarkt
- Infarkt
- Hypoglykämische Mittel
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Immunologische Faktoren
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Protease-Inhibitoren
- Adjuvantien, Immunologische
- Inkretine
- Dipeptidyl-Peptidase IV-Inhibitoren
- Lenograstim
- Sitagliptinphosphat
Andere Studien-ID-Nummern
- 22021980
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