C型肝炎ウイルス遺伝子型1に感染した被験者におけるダクラタスビル（BMS-790052）の複数漸増用量研究

アクティブコンパレータ：グループ1

薬：ダクラタスビル

カプセル剤、経口剤、初回投与から約182日

薬：プラセボ

カプセル、経口、初回投与および用量パネルの盲検解除から 28 日後

アクティブコンパレータ：グループ2

薬：ダクラタスビル

カプセル剤、経口剤、初回投与から約182日

薬：プラセボ

カプセル、経口、初回投与および用量パネルの盲検解除から 28 日後

アクティブコンパレータ：グループ3

薬：ダクラタスビル

カプセル剤、経口剤、初回投与から約182日

薬：プラセボ

カプセル、経口、初回投与および用量パネルの盲検解除から 28 日後

アクティブコンパレータ：グループ4

薬：ダクラタスビル

カプセル剤、経口剤、初回投与から約182日

薬：プラセボ

カプセル、経口、初回投与および用量パネルの盲検解除から 28 日後

アクティブコンパレータ：グループ5

薬：ダクラタスビル

カプセル剤、経口剤、初回投与から約182日

薬：プラセボ

カプセル、経口、初回投与および用量パネルの盲検解除から 28 日後

アクティブコンパレータ：グループ6

薬：ダクラタスビル

カプセル剤、経口剤、初回投与から約182日

薬：プラセボ

カプセル、経口、初回投与および用量パネルの盲検解除から 28 日後

全参加者のlog10 C型肝炎ウイルス（HCV）RNAの7日目のベースラインからの変化

Roche TaqMan HCV 定量アッセイを検出限界 10 IU/mL で分析に使用しました。 ベースラインは-1日目でした。

ベースライン薬剤耐性を持たない参加者のlog10 C型肝炎ウイルス（HCV）RNAレベルの7日目のベースラインからの変化

Roche TaqMan HCV 定量アッセイを検出限界 10 国際単位/ミリリットル (IU/mL) で分析に使用しました。 ベースラインは-1日目でした

ベースライン薬剤耐性を持たない参加者のlog10 C型肝炎ウイルス（HCV）RNAの1日目の投与後24時間におけるベースラインからの変化

Roche TaqMan HCV 定量アッセイを検出限界 10 IU/mL で分析に使用しました。 ベースラインは-1日目でした。

ベースライン薬剤耐性を持たない参加者における log10 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA のベースラインから 4 日目までの変化

Roche TaqMan HCV 定量アッセイを検出限界 10 IU/mL で分析に使用しました。 ベースラインは-1日目でした。

ベースライン薬剤耐性のない参加者における Log10 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA のベースラインから 14 日目までの変化

Roche TaqMan HCV 定量アッセイを検出限界 10 IU/mL で分析に使用しました。 ベースラインは-1日目でした。

ベースライン薬剤耐性を持たない参加者におけるC型肝炎ウイルス（HCV）RNAのベースラインからの最大減少までの時間

ベースライン薬剤耐性のない参加者は、log10 HCV RNA レベルの最大減少に達するまでの時間を評価されました。

ベースライン薬剤耐性を持たない参加者における Log10 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA のベースラインからの最大減少

Roche TaqMan HCV 定量アッセイを検出限界 10 IU/mL で分析に使用しました。

1日目および14日目におけるダクラタスビルの最大観察血漿濃度(Cmax)および最小観察血漿濃度(Cmin)

血漿中のピーク濃度（Cmax）および観察された最小血漿濃度（Cmin）は、ノンコンパートメント法によって分析された血漿濃度-時間データから導出された、ダクラタスビルのピーク最大血漿レベルおよび最小血漿レベルとして定義されました。 血漿中のダクラタスビルの Cmax および Cmin は、検証済みの液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法を使用して分析されました。

1日目と14日目のダクラタスビルの1回の投与間隔における濃度時間曲線下面積（AUC）

1 回の投与間隔における濃度-時間曲線の下の面積 AUC(TAU) を使用して、1 回の投与間隔にわたる薬物曝露を測定しました。これは、ノンコンパートメント法で分析された血漿濃度-時間データから得られます。 血漿中のダクラタスビルの AUC(TAU) は、検証済みの液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法を使用して分析されました。

14 日目におけるダクラタスビルの血漿半減期 (T-half)

ラムダ (λ) の絶対値を使用して、見かけの終末半減期 (T-half) を評価し、T-half = ln 2/λ として定義されました。 T-half は、ノンコンパートメント法で分析された血漿濃度-時間データから導出されました。 血漿中のダクラタスビルの T ハーフは、検証済みの液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法を使用して分析されました。

14 日目のダクラタスビルの見かけの全身クリアランス (CLT/F)

定常状態での見かけの全身クリアランス (CLT/F) は、全身利用可能性が不明な場合の血清からのカナキヌマブの見かけの体内クリアランスとして定義されました。 CLT/F は、ノンコンパートメント法で分析された血漿濃度-時間データから導かれました。 血漿中のダクラタスビルの CLT/F は、検証済みの液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法を使用して分析されました。

1日目と14日目のダクラタスビルの定常状態で観察された平均血漿濃度（Css-av）

定常状態で観察された平均血漿濃度 (Css-av) は、TAU による AUC(TAU) の比として計算されました。ここで、TAU = QD 投与の場合は 24 時間、BID 投与の場合は 12 時間です。 Css-av は、ノンコンパートメント法で分析された血漿濃度-時間データから得られました。 血漿中のダクラタスビルの Css-av は、検証済みの液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法を使用して分析されました。

14日目のダクラタスビルの蓄積指数（AI）AUC（TAU）、AI Cmax、および変動度（DF）

投与期間終了までのダクラタスビルの濃度-時間曲線の下の蓄積指数領域[AI AUC(TAU)]は、初回投与後のAUC(TAU)に対する定常状態のAUC(TAU)の比として定義されました。血漿中のダクラタスビルの最大観察濃度（AI Cmax）の指標は、初回投与後の Cmax に対する定常状態の Cmax の比として定義されました。 変動度（DF）は、Css-avによる定常状態でのCmaxとCminの差の比として定義されました。 パラメーターはノンコンパートメント法を使用して分析され、検証済みの液体クロマトグラフィー タンデム質量分析法 (LC-MS/MS) によって分析されました。

1日目と14日目に観察されたダクラタスビルの最大血漿濃度（Tmax）の時間

Tmax は、血漿中のダクラタスビルの観察された最大血漿濃度に達する時間として定義されました。 Ｔｍａｘは、非コンパートメント法により分析された血漿濃度−時間データから導出された。 血漿中のダクラタスビルの Tmax は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析法を使用して分析されました。

ベースライン薬剤耐性のない参加者における14日目のlog10 C型肝炎ウイルス（HCV）RNAの減少測定値とダクラタスビルPKパラメータCmax、AUC(TAU)、およびCminの相関係数

Log10 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA の減少と治験薬への曝露の間の相関関係は、ピアソン相関係数によって測定されました。 log10 HCV RNAの4日目のベースラインからの変化およびlog10 HCV RNAの最大減少を、PKパラメータCmax、CminおよびAUC(TAU)に対して評価した。

重篤な有害事象（SAE）が発生した参加者、有害事象（AE）による中止、および死亡した参加者の数

AE = 治療と因果関係がない可能性のある、新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。 SAE=いかなる用量でも、死亡、持続的または重大な障害/無能力、または薬物依存/乱用を引き起こす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事故、または先天異常/先天異常である。または入院が必要または長期になる。

血液学における顕著な検査異常を有する参加者の数

血液学でマークされた臨床検査値の異常は、ヘモグロビン (g/dL) 低 < 0.85* 治療前 (PreRx)、ヘマトクリット (%) 低 < 0.85*PreRx、血小板数 *10^9 c/L 低 < 0.85*正常下限 (LLN) if PreRx = Missing/< 0.85*LLN if PreRx >= LLN/< 0.85*PreRx if PreRx < LLN、好酸球 (絶対) *10^3 c/µL 高 > 0.75*count、白血球白血球 (WBC) *10^3 c/µL 高い値 > 1.2*ULN if LLN <= PreRx <= 正常上限 (ULN) > 1.2*ULN if PreRx = Missing/> 1.5*PreRx if PreRx > ULN /> PreRx < LLN の場合は ULN。

肝機能、腎機能の臨床検査および電解質に顕著な異常がある参加者の数

肝機能および腎機能の顕著な検査異常は、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) 単位/リットル (U/L) として定義されました。 PreRx > ULN の場合は > 1.25*PreRx、PreRx <= ULN/> の場合は 1.25*ULN、PreRx の場合は 1.25*ULN と高値です。 = 欠落、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) U/L が高い (PreRx > ULN/> の場合は 1.25* PreRx) PreRx <= ULN/> の場合は 1.25*ULN PreRx = 欠落、アルカリホスファターゼ (ALP)U/L の場合は 1.25*ULN as > 1.25*PreRx if PreRx > ULN/> 1.25*ULN if PreRx <= ULN/> 1.25*ULN if PreRx = Missing、G-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT) in U/L High as >1.15*ULN if PreRx<= ULN/>1.15* PreRx がない場合/>1.2* PreRx>ULN の場合は PreRx、無機リン (mg/dL) 低い値 < 0.85*LLN (LLN <= PreRx <= ULN の場合)/< 0.85*LLN (PreRx = 欠落の場合)/< 0.85*PreRx if PreRx < LLN/< LLN (PreRx の場合) > ULN、および 1 リットルあたりのカリウム血清ミリ当量 (mEq/L) が高い > 1.1*PreRx if PreRx > ULN/> 1.1*ULN if LLN <= PreRx <= ULN/> 1.1*ULN if PreRx = Missing/> ULN if PreRx < LLN。

リパーゼとグルコースに顕著な臨床検査異常がある参加者の数

顕著な異常は、>1.5*ULN としてリパーゼ (U/L) 高として定義されました。 空腹時血糖血清 (mg/dL) LLN <= PreRx <= ULN/> の場合は 1.3*ULN 以上と高い PreRx = Missing/>2*PreRx の場合は 1.3*ULN。 PreRx > ULN/> ULNの場合 PreRx < LLNの場合。

尿検査で顕著な検査異常が認められた参加者の数

尿検査における顕著な検査異常は、PreRx >= 1/>= 2 の場合、PreRx < 1/>= 2 の場合、PreRx = Missing の場合、血尿高として定義されました。 PreRx < 1 の場合は >= 1、PreRx = 欠落の場合は = 1、PreRx >= 1 の場合は 2*PreRx として血糖値が高くなります。

バイタルサインがベースラインから臨床的に関連する変化を示した参加者の数

バイタルサインには、体温、呼吸数、血圧 (収縮期および拡張期)、心拍数が含まれます。 血圧と心拍数は、参加者が少なくとも 5 分間仰臥位、半仰臥位、または静かに座った後に測定されました。 ベースラインは、1日目の投与前の最後の観察として定義されました。

心電図パラメータの事前に指定された基準を満たす参加者の数

事前に指定された基準は、最小心拍数 (HR) が <=50 bpm/ベースラインからの変化 <-20 bpm/最大 HR >100 bpm、フリデリシアの式を使用して補正された QT 間隔 (QTcF) の最大値が QTcF<=450 ミリ秒と定義されました。 /450 ミリ秒 <最大 QTcF および <=480 ミリ秒/480 ミリ秒 <最大 QTcF <= 500 ミリ秒/最大 QTcF>500 ミリ秒、QRS 間隔は <=120 ミリ秒/>120 ミリ秒、PR 間隔の最大値は <= 200 ミリ秒/ >200ミリ秒。