HCV ジェノタイプ 1 患者における末梢血単核球 (PBMC) 遺伝子発現 (PBMC)
Peg-インターフェロン-αとリバビリンの併用療法中のC型肝炎ウイルス遺伝子型1b感染患者におけるPBMCの遺伝子発現の解析
我々のこれまでの共同研究では、慢性C型肝炎(CHC)患者に対するインターフェロン併用療法の有効性を治療前に評価するための一塩基多型(SNP)からなる予測モデルを特徴とする分子診断ツールを開発した。
このプロジェクトの目的:
- CHC 遺伝子型 1 患者におけるペグ-インターフェロン-α とリバビリンの併用療法に対する治療反応に依存する遺伝子発現プロファイリングを分析および検証すること。
- 候補遺伝子を選択し、インターフェロン治療の有効性を評価するモニタリングモデルを確立する。
調査の概要
詳細な説明
ペグ化インターフェロン (PEG-IFN) とリバビリンの組み合わせは、慢性 C 型肝炎 (CHC) 患者の治療に選択されています。 高額な費用に加えて、治療には 6 ~ 12 か月かかり、一部の患者には重大な副作用が生じることがよくあります。 したがって、CHC 療法の有効性を最大化するために、治療前評価および治療後モニタリング システムを含めることは有益です。 我々は、CHC患者に対するインターフェロン併用療法の有効性を治療前に評価するための分子診断ツールを確立した。 この診断ツールは、CHC 患者の治療におけるインターフェロンの有効性と強く関連する一塩基多型 (SNP) からなる予測モデルを特徴としています。 この予測モデルは台湾の C 型肝炎サンプルによって検証され、現在の有効率よりも高い 80% の精度を達成しました。 ウイルスの遺伝子型情報を追加すると、予測精度はさらに 85% に向上します。
このプロジェクトでは、治療中の患者の遺伝子発現プロファイリングを分析することを目的としています。 現在の研究は、PEG-IFNとリバビリンで治療を受けたHCV遺伝子型1感染患者30人に焦点を当てる。 これらの患者の反応状態が確認された後、治療前および治療中のさまざまな反応の間で遺伝子発現プロファイリングを比較します。 この情報を利用することで、候補遺伝子を適切に選択し、これらのバイオマーカーを用いたモニタリングモデルを確立することができます。 したがって、このモニタリングモデルは、PEG-IFN とリバビリンの併用治療の有効性を評価するために適用できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Kaohsiung、台湾、807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性および女性の患者
- 患者は従来のインターフェロンとリバビリン、またはペグインターフェロンとリバビリンによる治療を受けたことがない
- 抗HCV抗体検査による慢性C型肝炎感染の血清学的証拠
- 検出可能な血清 HCV-RNA
- 肝生検所見は、代償性肝硬変の有無にかかわらず慢性C型肝炎感染の診断と一致する(例外:医学的に生検が禁忌とされている血友病患者には生検は必要ない)。
- 代償性肝疾患 (Child-Pugh グレード A 臨床分類)
- -治験薬の初回投与前の24時間以内に尿または血液の妊娠検査が陰性であることが記録されている(妊娠の可能性のある女性の場合)
- リバビリンの投与を受けているすべての妊娠可能な男性および女性は、治療中および治療終了後の 6 か月間、2 種類の効果的な避妊法を使用しなければなりません
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬の最初の投与前の6か月以内に、全身性の抗悪性腫瘍治療または免疫調節治療(超生理学的用量のステロイドおよび放射線を含む)による治療を行っている。
- 治験薬の初回投与の6週間前に行われた治験薬
- 活動性A型肝炎、B型肝炎、および/またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)による同時感染
- HCV以外の慢性肝疾患に関連する病歴またはその他の証拠(ヘモクロマトーシス、自己免疫性肝炎、代謝性肝疾患、アルコール性肝疾患、毒素への曝露など)
- 肝細胞癌の臨床的証拠
- 食道静脈瘤または非代償性肝疾患と一致するその他の状態からの出血の病歴またはその他の証拠
- スクリーニング時の好中球数 <1500 細胞/mm3 または血小板数 <90,000 細胞/mm3
- スクリーニング時の血清クレアチニン値が正常上限の1.5倍を超える
- 重度の精神疾患、特にうつ病の病歴。 重度の精神疾患は、過去のいずれか、または以下の病歴において、それぞれ大うつ病または精神病の治療用量の抗うつ薬または大精神安定剤による治療と定義されます:自殺企図、精神疾患による入院、または精神疾患による障害期間
- 重度の発作障害の病歴または現在の抗けいれん剤の使用
- -免疫介在性疾患の病歴、機能制限を伴う慢性肺疾患、重篤な心疾患、主要臓器移植または重篤な疾患のその他の証拠、または研究者の意見において患者を研究に不適当とさせるその他の状態
- 処方薬によるコントロールが不十分な甲状腺疾患の病歴、甲状腺ペルオキシダーゼに対する抗体の上昇を伴う甲状腺刺激ホルモン(TSH)濃度の上昇、および甲状腺疾患の臨床症状
- 重度の網膜症の証拠(例、網膜症) CMV網膜炎、黄斑変性症)
- -治験登録後1年以内の薬物乱用の証拠(1日あたり40gを超える過剰なアルコール摂取を含む)
- インフォームドコンセントを提供できない、または研究の要件を遵守することができない、またはその気がない
- 妊娠中の女性のパートナーである男性
- スクリーニング時の Hgb <11 g/dL (女性)、または <12 g/dL (男性)
- 重度のサラセミア患者
- 冠状動脈疾患または脳血管疾患が記録されている、または推定されている患者は、研究者の判断で最大 4 g/dL のヘモグロビンの急激な減少(リバビリン療法で見られる場合がある)が良好ではないと判断した場合には登録すべきではない。許容される
- 肝細胞癌の証拠または病歴
- 局所または全身の悪性腫瘍の不安定な状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:あ
ペグインターフェロンとリバビリンの投与を受けた HCV 遺伝子型 1 感染患者 15 人が持続的なウイルス学的反応を達成
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ペグ化インターフェロンアルファ 2a 180 mcg/週およびリバビリン 1000-1200 mg/日を 24 週間、24 週間フォローアップ
他の名前:
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アクティブコンパレータ:B
ペグインターフェロンとリバビリンの投与を受けた HCV 遺伝子型 1 感染患者 15 人は持続的なウイルス学的反応を達成できなかった
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ペグ化インターフェロンアルファ 2a 180 mcg/週およびリバビリン 1000-1200 mg/日を 24 週間、24 週間フォローアップ
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有効性 - 持続的なウイルス学的反応 (SVR)、24 週間の治療中止期間中の PCR による HCV RNA 血清反応陰性。
時間枠:1.5年
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1.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
---|---|
迅速なウイルス学的反応 (RVR)、4 週目の PCR による HCV RNA 血清反応陰性。
時間枠:1.5年
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1.5年
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PCR陰性による初期のウイルス学的反応(EVR)または治療の12週間での血清HCV RNAのベースラインからの少なくとも2ログの減少。
時間枠:1.5年
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1.5年
|
安全性 - 有害事象の発生率とプロファイル
時間枠:1.5年
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1.5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Wan-Long Chuang, MD, PhD、Kaohsiung Medical University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dai CY, Chuang WL, Hsieh MY, Lee LP, Hou NJ, Chen SC, Lin ZY, Hsieh MY, Wang LY, Tsai JF, Chang WY, Yu ML. Polymorphism of interferon-gamma gene at position +874 and clinical characteristics of chronic hepatitis C. Transl Res. 2006 Sep;148(3):128-33. doi: 10.1016/j.trsl.2006.04.005.
- Houldsworth A, Metzner M, Rossol S, Shaw S, Kaminski E, Demaine AG, Cramp ME. Polymorphisms in the IL-12B gene and outcome of HCV infection. J Interferon Cytokine Res. 2005 May;25(5):271-6. doi: 10.1089/jir.2005.25.271.
- Naito M, Matsui A, Inao M, Nagoshi S, Nagano M, Ito N, Egashira T, Hashimoto M, Mishiro S, Mochida S, Fujiwara K. SNPs in the promoter region of the osteopontin gene as a marker predicting the efficacy of interferon-based therapies in patients with chronic hepatitis C. J Gastroenterol. 2005 Apr;40(4):381-8. doi: 10.1007/s00535-005-1558-3.
- Suzuki F, Arase Y, Suzuki Y, Tsubota A, Akuta N, Hosaka T, Someya T, Kobayashi M, Saitoh S, Ikeda K, Kobayashi M, Matsuda M, Takagi K, Satoh J, Kumada H. Single nucleotide polymorphism of the MxA gene promoter influences the response to interferon monotherapy in patients with hepatitis C viral infection. J Viral Hepat. 2004 May;11(3):271-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.2004.00509.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KMUH-IRB- 950419
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