- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00680173
Genová exprese mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) u pacientů s genotypem 1 HCV (PBMC)
Analýza genové exprese PBMC u pacientů infikovaných virem hepatitidy C genotypu 1b během kombinované terapie Peg-interferon-α Plus Ribavirin
Naše předchozí společné studie vyvinuly nástroj molekulární diagnostiky, který je charakterizován predikčním modelem sestávajícím z jednonukleotidových polymorfismů (SNP), pro hodnocení účinnosti kombinované terapie interferonem u pacientů s chronickou hepatitidou C (CHC) před léčbou.
Cíle tohoto projektu:
- Analyzovat a ověřit profilování genové exprese závislé na léčebné odpovědi na kombinovanou terapii peg-interferon-a plus ribavirin u pacientů s CHC genotypem-1.
- Vybrat kandidátní geny a vytvořit monitorovací model hodnotící účinnost léčby interferonem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kombinace pegylovaného interferonu (PEG-IFN) s ribavirinem byla volbou pro léčbu pacientů s chronickou hepatitidou C (CHC). Kromě vysoké ceny trvá léčba 6 až 12 měsíců a u některých pacientů přináší často výrazné nežádoucí reakce. Bylo by proto prospěšné zahrnout systém hodnocení před léčbou a monitorovací systém po léčbě, aby se maximalizovala účinnost léčby CHC. Zavedli jsme nástroj molekulární diagnostiky pro hodnocení účinnosti kombinované terapie interferony u pacientů s CHC před léčbou. Tento diagnostický nástroj je charakterizován predikčním modelem obsahujícím jednonukleotidové polymorfismy (SNP) silně spojené s účinností interferonu při léčbě pacientů s CHC. Predikční model byl validován na vzorcích hepatitidy C na Tchaj-wanu a dosáhl 80% přesnosti, vyšší, než je aktuální míra účinnosti. Doplnění informací o virovém genotypu by dále zvýšilo přesnost predikce na 85 %.
V tomto projektu se zaměřujeme na analýzu profilování genové exprese pacientů během léčby. Současná studie se zaměří na 30 pacientů léčených PEG-IFN a ribavirinem s infekcí HCV genotypu 1. Poté, co byl potvrzen stav odpovědi těchto pacientů, porovnáme profilování genové exprese mezi různými odpověďmi před a během léčby. Pomocí těchto informací můžeme správně vybrat kandidátní geny a vytvořit model monitorování s těmito biomarkery. Tento monitorovací model lze tedy použít k hodnocení účinnosti kombinované léčby PEG-IFN plus ribavirin.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
- Kaohsiung Medical University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy starší 18 let
- Pacienti nikdy nebyli léčeni tradičním interferonem plus ribavirinem nebo peginterferonem plus ribavirinem
- Sérologický důkaz chronické infekce hepatitidy C testem na protilátky proti HCV
- Detekovatelná sérová HCV-RNA
- Nálezy jaterní biopsie v souladu s diagnózou chronické infekce hepatitidy C s kompenzovanou cirhózou nebo bez ní (Výjimka: hemofilici, u kterých je biopsie z lékařského hlediska kontraindikována, biopsii nevyžadují.)
- Kompenzované onemocnění jater (klinická klasifikace Child-Pugh stupeň A)
- Negativní těhotenský test z moči nebo krve (u žen ve fertilním věku) zdokumentovaný během 24 hodin před první dávkou studovaného léku
- Všichni fertilní muži a ženy užívající ribavirin musí během léčby a 6 měsíců po ukončení léčby používat dvě formy účinné antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Ženy s probíhajícím těhotenstvím nebo kojením
- Současná léčba jakoukoli systémovou antineoplastickou nebo imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů a ozařování) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
- Jakékoli zkoumané léčivo 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva
- Souběžná infekce aktivní hepatitidou A, hepatitidou B a/nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
- Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než HCV (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolické onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům)
- Klinický průkaz hepatocelulárního karcinomu
- Anamnéza nebo jiné známky krvácení z jícnových varixů nebo jiných stavů odpovídajících dekompenzovanému onemocnění jater
- Počet neutrofilů <1500 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček <90 000 buněk/mm3 při screeningu
- Hladina sérového kreatininu >1,5násobek horní hranice normálu při screeningu
- Těžké psychiatrické onemocnění v anamnéze, zejména deprese. Těžké psychiatrické onemocnění je definováno jako léčba antidepresivy nebo velkým trankvilizérem v terapeutických dávkách pro těžkou depresi nebo psychózu po dobu nejméně 3 měsíců v jakékoli předchozí době nebo jakákoli předchozí anamnéza: sebevražedný pokus, hospitalizace pro psychiatrické onemocnění , nebo období invalidity v důsledku psychiatrického onemocnění
- Závažná záchvatová porucha v anamnéze nebo současné užívání antikonvulziv
- Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze, chronické plicní onemocnění spojené s funkčním omezením, závažné srdeční onemocnění, transplantace velkých orgánů nebo jiné známky závažného onemocnění nebo jakékoli jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro studii
- Anamnéza onemocnění štítné žlázy špatně kontrolované předepsanými léky, zvýšené koncentrace hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) se zvýšením protilátek proti peroxidáze štítné žlázy a jakékoli klinické projevy onemocnění štítné žlázy
- Důkazy o závažné retinopatii (např. CMV retinitida, degenerace makuly)
- Důkaz o zneužívání drog (včetně nadměrné konzumace alkoholu > 40 g/den) během jednoho roku od vstupu do studie
- Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat požadavky studie
- Mužští partneři žen, které jsou těhotné
- Hgb <11 g/dl u žen nebo <12 g/dl u mužů při screeningu
- Každý pacient s velkou talasémií
- Pacienti s prokázaným nebo předpokládaným onemocněním koronárních tepen nebo cerebrovaskulárním onemocněním by neměli být zařazeni, pokud by podle úsudku zkoušejícího nebyl akutní pokles hemoglobinu až o 4 g/dl (jak lze pozorovat při léčbě ribavirinem) tolerováno
- Důkaz nebo historie hepatocelulárního karcinomu
- Lokální nebo systémová malignita nestabilní stav
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: A
15 pacientů s infekcí HCV genotypu 1, kteří dostávali peginterferon plus ribavirin, dosáhlo setrvalé virologické odpovědi
|
pegylovaný interferon alfa 2a 180 mcg/týden a Ribavirin 1000-1200 mg/den po dobu 24 týdnů, sledování po dobu 24 týdnů
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: B
15 pacientů s infekcí HCV genotypu 1, kteří dostávali peginterferon plus ribavirin, nedosáhlo setrvalé virologické odpovědi
|
pegylovaný interferon alfa 2a 180 mcg/týden a Ribavirin 1000-1200 mg/den po dobu 24 týdnů, sledování po dobu 24 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Účinnost - Setrvalá virologická odpověď (SVR), HCV RNA séronegativní pomocí PCR během 24týdenního období bez léčby.
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Rychlá virologická odpověď (RVR), HCV RNA séronegativní pomocí PCR v týdnu 4.
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
Časná virologická odpověď (EVR) s negativním PCR nebo alespoň 2 logaritmickým poklesem od výchozí hodnoty sérové HCV RNA po 12 týdnech léčby.
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
Bezpečnost – četnost a profil nežádoucích příhod
Časové okno: 1,5 roku
|
1,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wan-Long Chuang, MD, PhD, Kaohsiung Medical University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dai CY, Chuang WL, Hsieh MY, Lee LP, Hou NJ, Chen SC, Lin ZY, Hsieh MY, Wang LY, Tsai JF, Chang WY, Yu ML. Polymorphism of interferon-gamma gene at position +874 and clinical characteristics of chronic hepatitis C. Transl Res. 2006 Sep;148(3):128-33. doi: 10.1016/j.trsl.2006.04.005.
- Houldsworth A, Metzner M, Rossol S, Shaw S, Kaminski E, Demaine AG, Cramp ME. Polymorphisms in the IL-12B gene and outcome of HCV infection. J Interferon Cytokine Res. 2005 May;25(5):271-6. doi: 10.1089/jir.2005.25.271.
- Naito M, Matsui A, Inao M, Nagoshi S, Nagano M, Ito N, Egashira T, Hashimoto M, Mishiro S, Mochida S, Fujiwara K. SNPs in the promoter region of the osteopontin gene as a marker predicting the efficacy of interferon-based therapies in patients with chronic hepatitis C. J Gastroenterol. 2005 Apr;40(4):381-8. doi: 10.1007/s00535-005-1558-3.
- Suzuki F, Arase Y, Suzuki Y, Tsubota A, Akuta N, Hosaka T, Someya T, Kobayashi M, Saitoh S, Ikeda K, Kobayashi M, Matsuda M, Takagi K, Satoh J, Kumada H. Single nucleotide polymorphism of the MxA gene promoter influences the response to interferon monotherapy in patients with hepatitis C viral infection. J Viral Hepat. 2004 May;11(3):271-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.2004.00509.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida C, chronická
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Interferony
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Další identifikační čísla studie
- KMUH-IRB- 950419
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronická hepatitida C
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchNeznámýSelhání přístupu k hemodialýze | Krevní tlak | Porucha přístupu k dialýzeTchaj-wan
-
University of OttawaZatím nenabírámeAbsorpce pneumokokové vakcíny | Ochota k očkování | Znalost pneumokokové vakcíny | Postoj k vakcíně proti pneumokokůmKanada
-
University of LouisvilleKentucky Cabinet for Health & Family ServicesDokončenoOvládání seznamu čekatelů | Učební plán výchovy k rodičovství | Kurikulum výchovy k rodičovství + Case ManagementSpojené státy
-
National Research Centre, EgyptFaculty of Medicine, Minia UniversityDokončeno
-
Izmir University of EconomicsThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyNáborNesnášenlivost k nejistotěKrocan
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceDokončeno
-
Centre d'Investigation Clinique et Technologique...National Research Agency, FranceDokončenoPostoj k počítačůmFrancie
-
Maastricht University Medical CenterDokončeno
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRakovina | Dědičné novotvary | Genetická predispozice k rakovině | Životní prostředíSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborRakovina | Dědičné novotvary | Genetická predispozice k rakovině | Životní prostředíSpojené státy
Klinické studie na pegylovaný interferon alfa 2a a plus ribavirin
-
Huashan HospitalNeznámý
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...DokončenoChronická hepatitida CTchaj-wan
-
National Taiwan University HospitalNational Science Council, TaiwanDokončenoHepatitida C, chronickáTchaj-wan
-
Johannes Gutenberg University MainzRoche Pharma AGDokončeno
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...DokončenoNovotvary | Chronická hepatitida CTchaj-wan
-
King Abdulaziz Medical CityKing Faisal Specialist Hospital & Research Center; Riyadh Military HospitalDokončenoChronická hepatitida C | Transplantace ledvinSaudská arábie
-
Baqiyatallah Medical Sciences UniversityShahid Beheshti University of Medical Sciences; Guilan University of Medical... a další spolupracovníciDokončenoHemofilie | Hepatitida CÍrán, Islámská republika
-
Baqiyatallah Medical Sciences UniversityGuilan University of Medical Sciences; Baqiyatallah Research Center for Gastroenterology... a další spolupracovníciDokončenoHepatitida C | ThalasémieÍrán, Islámská republika
-
Amr HafezAin Shams UniversityDokončeno
-
The University of Texas Health Science Center at...UkončenoEpiteliální rakovina vaječníků | Karcinom vejcovodů | Extraovariální peritoneální rakovinaSpojené státy