合併症のないマラリアにおけるアジスロマイシン + Artesunate v Artemether-lumefantrine。 (CAZAMS)

治験薬。 Artemether-lumefantrine (AL) は、タンザニアで合併症のないマラリアの治療に使用される薬剤として選ばれました。 タンザニアからのこの組み合わせに関する有効性、有効性、および安全性の広範なデータがあります。 Artesunate は、ほとんどの ACT の重要なコンポーネントです。 単剤療法として使用すべきではありませんが、抗マラリア特性を持つ別の薬と組み合わせて使用​​ すると、抗マラリア薬として非常に効果的です. 現在、アフリカでアーテスネートの組み合わせの長年の経験があり、子供には安全であると思われます. アジスロマイシンは、小児感染症およびトラコーマでの使用が認可されています。 忍容性が高く、子供には非常に安全です。たとえば、クロラムフェニコールで時折見られる骨髄毒性の影響や、サルファ剤で時々見られる皮膚反応の影響はありません. 小児の細菌感染の大部分に対して有効です。 アジスロマイシンの安全性とアフリカの子供たちの忍容性に関するデータを含む、アジスロマイシンに関する広範な安全性データがあります。 アジスロマイシンは、インビトロで有意な抗マラリア活性を有することが示されています。 マラリアに対するアルテミシニンとアジスロマイシンの組み合わせに関する優れた in vitro データがあり、相互作用のテストも含まれています。 マラリアの予防薬として、アジスロマイシンは西アフリカと東アフリカの両方で有効です。 アジスロマイシン-アルテスネートは、アジアで抗マラリア薬の組み合わせとして使用されています。 東南アジアで熱帯熱マラリア原虫を治療するためのアルテミシニン薬とアジスロマイシンの組み合わせの小規模試験の経験があり、アーテスネート-メフロキンおよびアルテメテル-ドキシサイクリンよりも効果が低かったが、いくつかの要因、特にこれらの研究の 2 つで使用された低用量のアジスロマイシンと局所的な抗生物質の使用パターンがこれに寄与している可能性があります。組み合わせは安全に見えます。 これは、アジスロマイシンが予防に使用された場合に効果的な抗マラリア薬であるという東アフリカの証拠とは対照的であり、東南アジアよりも東アフリカでより効果的である理由がいくつかあります.

目的。 したがって、全体的な研究の目的は、抗マラリア薬耐性が高い地域の子供の重度ではない熱帯熱マラリアの治療におけるアジスロマイシン-アルテスネートとアルテメテル-ルメファントリンの有効性を比較することです。

具体的な目的は、i) 各群の 28 日間の寄生虫学的失敗率に対する薬剤の効果を比較することです。未調整とジェノタイピングによって判断された再感染を調整した場合の両方で、ii) 28 日間の臨床的失敗率について薬剤を比較します。 iii) 42 日目の臨床的失敗と寄生虫学的失敗について薬物を比較する。 iv) 有害事象と副作用について薬物の組み合わせを比較する v) 2 つの薬物の組み合わせの費用対効果分析を行う。

デザインを研究します。

生後 6 か月から 5 歳までの小児における重度ではない熱帯熱マラリアの治療のためのアジスロマイシン-アルテスネートおよびアルテメテル-ルメファントリンのランダム化比較試験。

この試験は、タンガ地域の病院の 1 つ (ムヘザ指定地区病院) にある MCH クリニックに通う、マラリアと一致する症状を持つ子供たちを対象に実施されます。 血液塗抹標本にマラリア原虫がいる人は、含めると見なされます。

トライアル

1. 無作為化された非盲検試験が実施されます。 主要エンドポイントを評価するスライド リーダーは、治療の割り当て、および治療意図によって実行される分析に対してブラインドになります。
2. すべての治験薬レジメンは経口になります。 臨床医によって処方されたコースを完了する必要性について患者を教育した後、薬物は直接観察療法（DOT）として投与されます 研究チームの看護師による朝の投与と夕方の投与（ALのみ）は自宅で行われます.

ふるい分け。

2000 寄生虫/microL を超える重度ではない (WHO の定義) スライドで証明されたマラリアの患者は、ロジスティックまたはその他の問題を特定して解決するための最初のパイロット研究に続いて、テウレ病院の母子保健 (MCH) クリニックから募集されます。

プロジェクトの看護師は、すべての熱のある子供と、最近 (過去 48 時間) に熱の病歴がある子供の保護者/保護者にインタビューを行い、他の熱の原因を除外します。 明らかに重度の体調不良（意識不明、体調不良など）の場合は、直ちに緊急入院チームにトリアージされます。 発熱または発熱歴のある人は、指先で採血する迅速診断検査（RDT）に紹介されます。 必要に応じて研究チームまたは病院チームが使用するために、スライドが同時に撮影されます。 RDT が陽性の場合、研究スライドが作成され、染色され、読み取られ、研究担当医に紹介されます。 RDT が Teule 病院の医師に陰性である場合。 マラリアの可能性のあるすべての症例から、複製の厚い血液塗抹標本と薄い血液塗抹標本を作成し、pH 7.2 でギムザ染色し、顕微鏡で検査します。 研究チームが診察したすべての患者は、研究チームの医師によって再評価され、付随する感染を除外します。

レジメンの割り当て

コンピューターによって生成された乱数は、ランダムなサイズのブロックで 2 つの研究レジメンに割り当てられます。 研究への参加に同意した患者は、現在の番号で登録されます。 各患者の登録（登録）番号によって、投与される投薬計画が決定されます。 登録番号は、処理が割り当てられた密封された不透明な封筒に対応します。 封筒を開けることは無作為化とみなされ、それに基づいて分析を処理する意図が進められます。

無作為化されると、子供は、研究を中止または中止しない限り、割り当てられた治験薬で治療されます。

ファローアップ

患者は、0、1、2、7、14、28、および 42 日目に観察されます。 0、2、7、14、28、および 42 日目、または子供が体調不良を示す任意の日に、マラリア血液スライド、ヘマキューおよびろ紙の血液標本を指先で刺し、完全な血球計算のために採取し、 0日目と14日目の肝酵素。

レスキュー薬

タンザニアの国家ガイドラインによると、キニーネを体重 1 kg あたり 10 mg の用量で 7 日間服用することがレスキュー薬になります。

1. 患者が治療の 0 ～ 3 日目に無性寄生虫の存在下で臨床状態が悪化していることが判明した場合、これは早期の治療失敗と見なされます。彼らは非経口治療のために入院します。
2. 患者が他の段階で重度または複雑なマラリア (WHO) を発症した場合、非経口治療のために入院します。
3. 研究期間中に症状の有無にかかわらず再発した患者は、経口キニーネで治療され、保護者をサポートし、問題を早期に検出するために VHC によって毎日訪問されます。 悪化の徴候や予期しない副作用があれば、それらは認められます。 レスキュー治療開始後 7 日目に、すべての患者に血液の膜ができます。これが陽性の場合、彼らは直接観察された治療のために入院します。
4. キニーネ治療後に再発した患者は、地域のガイドラインに従って入院患者として扱われます。

再発と再感染。

PCR用の血液は、登録時およびフォローアップ時にすべての患者から採取されます。 寄生虫遺伝子の PCR 分析は、再感染と再発を区別するために、寄生虫血症が再発した患者でのみ実行されます。

有害事象 患者が治験薬に耐えられない場合、中止の理由が臨床記録フォームに「有害事象」として記録され、代替のレスキュー薬が開始されます。

上級主治医（PI）が判断した重大な臨床的または実験的異常は、有害事象として記録されます。

有効性の評価;主要な結果: 28 日目スライド クリアランス

最初の治療の日は 0 日目です。28 日目のスライド クリアランス率は、この試験の治療効果の主要なエンドポイントです。 これは、無性寄生虫血症がなく、治療の割り当てを知らされていない顕微鏡検査医によって二重に読み取られ、その期間内にレスキュー薬を受けなかった治療を受けた患者の割合です。

有効性の評価;二次エンドポイント。 特に指定のない限り、すべての分析は処理を意図しています。

i) 14日目のスライド二重読影による処置の割り付けに対するブラインドクリアランス率 ii) 28日目または28日目までの臨床的失敗率 iii) 14日目までの臨床的失敗率 iv) 42日目での寄生虫および臨床的失敗 v) 28日目の再燃vi) PCR によって評価された 14 日目および 42 日目の再燃率 vii) 28 日目ヘモグロビンレベル viii) 群間の副作用/AE の差 ix) 14 日目および 28 日目のすべての結果のプロトコルごとの分析