腎移植に成功した 1 型糖尿病患者への自家成体幹細胞

糖尿病の潜在的な治療法としての膵島移植は、過去 10 年間にわたって広く研究されてきました。 しかし、このようなアプローチは、主に死体ドナーから十分に多数の精製された膵島を得ることは困難であるため、常に制限されます。 臓器や組織の移植に代わる 1 つの方法は、再生可能な細胞源を使用することです。 成体幹細胞は、自己再生と多系統分化の両方が可能なクローン細胞です。 これらの細胞は、増殖してあらゆるタイプの細胞に分化し、in vitroで遺伝子改変される可能性があり、したがって、単離して移植に使用できる細胞を提供します。

最近の研究では、幹細胞をニューロン、心筋細胞、インスリン分泌細胞などの特定の細胞系統に誘導するために使用できる、明確に定義された分化プロトコルが提供されています。 さらに、これらの派生細胞は、さまざまな動物モデルで有用です。 この点で、R1 マウス胚性幹細胞由来のインスリン分泌細胞は、ストレプトゾトシン誘発糖尿病動物に移植すると、血糖値が正常に戻ります。 私たちのグループは、エクスビボで複数の組織タイプに分化できる幹細胞 (幹細胞のクラスター指定 (CD) 34 陽性サブセット) を分離しました。 定義された条件、培養では、約 40% の細胞がインスリンを産生し、ストレプトゾトシン誘発マウスの血糖値を低下させます。

臨床的には、肝不全患者への幹細胞投与の第I相試験を実施しました。 この手順は忍容性が高く、特定の副作用はなく、臨床的利益の持続的な兆候が見られました。 これらの結果は、糖尿病の治療における成体幹細胞療法の適用に関するこのプロトコルをサポートしています。

これらの最近の進歩の潜在的な臨床応用を評価するために、選択的カテーテル法を介して参加者の膵臓の体と尾に直接注入された成人CD34陽性サブセット（InsulinCytes）の拡大された子孫の前向き第I相臨床試験を設計しました脾動脈。 研究グループは、糖尿病の治療モデルとして臨床的利益をもたらすかどうかを確認することを目的として、I型糖尿病と腎移植を合併した患者で構成されています。

顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を適切な患者に投与して、骨髄から末梢循環に造血幹細胞（HSC）を動員します。 これらの血液細胞は、白血球除去法によって各患者から採取されます。 次に、CD34 陽性幹細胞を免疫選択によって分離し、Nunc セル ファクトリーに導入します。ここで、CD34 陽性幹細胞のサブセットをセル ファクトリー内のプラスチック トレイに 2 時間、37 ℃、5 パーセントの二酸化炭素で付着させます。 . この期間の後、付着していないＣＤ３４陽性細胞は系から洗い流され、付着細胞の子孫は増殖因子を補充した増殖培地の存在下で拡大された上清培地に分泌される。 6 日間の拡張の最後に、幹細胞は、指定された試薬/成長因子を添加し、37 ℃、5 パーセントの二酸化炭素で継続的にインキュベーションすることにより、次の 14 日間にわたってインスリンおよび c-ペプチドタンパク質排出細胞に分化します。適正製造基準 (GMP) の原則に従います。 オプションのステップとして、細胞を酸化鉄で標識して、患者に注入する前に磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンで細胞を追跡することができます。

未分化幹細胞を注入された肝不全患者に関する継続的な研究所の経験では、最大 2 x 10 log 9 細胞の投与量が十分に許容されることが示されています。 提案された研究グループは、以前に腎臓移植が成功した10人のタイプIまたはタイプ2の糖尿病患者で構成されます。

この研究の主な目的は、膵臓への幹細胞注入の安全性と耐性を評価し、糖尿病の治療におけるこの新しいモダリティの影響を評価することです。