1 型糖尿病患者的自体成体干细胞和成功的肾移植

在过去 10 年中，胰岛移植作为一种潜在的糖尿病治疗方法得到了广泛研究。 然而，这种方法总是会受到限制，主要是因为很难从尸体捐献者那里获得足够多的纯化胰岛。 器官或组织移植的一种替代方法是使用可再生的细胞来源。 成体干细胞是能够自我更新和多向分化的克隆形成细胞。 这些细胞有可能增殖和分化成任何类型的细胞，并在体外进行基因改造，从而提供可以分离并用于移植的细胞。

最近的研究给出了明确定义的分化方案，可用于引导干细胞进入特定的细胞谱系，如神经元、心肌细胞和胰岛素分泌细胞。 此外，这些衍生细胞已用于不同的动物模型。 在这方面，当将源自 R1 小鼠胚胎干细胞的胰岛素分泌细胞移植到链脲佐菌素诱导的糖尿病动物体内时，它们可以使血糖浓度恢复正常。 我们的团队已经分离出能够在体外分化为多种组织类型的干细胞（簇指定 (CD) 34 阳性干细胞子集）。 在特定条件下，在培养物中，约 40% 的细胞会产生胰岛素并降低链脲佐菌素诱导小鼠的血糖水平。

在临床上，我们对肝功能不全患者进行了干细胞治疗的 I 期试验。 该程序耐受性良好，没有特定的副作用，并且具有持续的临床益处迹象。 这些结果支持该协议用于成人干细胞疗法在糖尿病治疗中的应用。

为了评估这些最新进展的潜在临床应用，我们设计了一项前瞻性 I 期临床研究，该研究通过选择性导管插入术将成人 CD34 阳性子集 (InsulinCytes) 的后代直接注射到参与者的胰腺的身体和尾部脾动脉。 研究组由患有复杂 I 型糖尿病并接受肾移植的患者组成，目的是确定这是否会带来作为糖尿病治疗模型的临床益处。

粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 将被施用于合适的患者，以动员他们的造血干细胞 (HSC) 从骨髓进入外周循环。 这些血细胞将通过白细胞分离术从每位患者身上收集。 然后通过免疫选择分离 CD34 阳性干细胞，并将其引入 Nunc 细胞工厂，在 37 摄氏度的 5% 二氧化碳中，CD34 阳性干细胞子集将被允许附着在细胞工厂内的塑料托盘上 2 小时. 这段时间后，未附着的 CD34 阳性细胞将从系统中洗掉，分泌到上清液培养基中的附着细胞的后代在补充有生长因子的生长培养基中扩增。 在 6 天扩增结束时，干细胞将在接下来的 14 天内通过添加指定的试剂/生长因子并在 37 摄氏度、5% 的二氧化碳中继续孵育，分化为胰岛素和 c 肽蛋白分泌细胞。符合良好生产规范 (GMP) 的原则。 作为一个可选步骤，细胞可以用氧化铁标记，以便在注入患者体内之前通过磁共振成像 (MRI) 扫描追踪细胞。

一项正在进行的研究所对输注未分化干细胞的肝衰竭患者的经验表明，高达 2 x 10 log 9 细胞的给药剂量具有良好的耐受性。 提议的研究小组将由 10 名 I 型或 2 型糖尿病患者组成，这些患者之前曾成功进行过肾移植。

该研究的主要目的是评估干细胞输注到胰腺的安全性和耐受性，然后评估这种新方式对糖尿病治疗的影响。