Autológ felnőtt őssejtek 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő és sikeres veseátültetésben szenvedő betegek számára

A szigettranszplantációt mint a cukorbetegség lehetséges kezelését az elmúlt 10 évben alaposan vizsgálták. Ez a megközelítés azonban mindig korlátozott lesz, főként azért, mert nehéz kellően nagy számú tisztított szigetet nyerni a holttest donoroktól. A szerv- vagy szövetátültetés egyik alternatívája a megújuló sejtforrások használata. A felnőtt őssejtek olyan klonogén sejtek, amelyek képesek önmegújulásra és többvonalas differenciálódásra. Ezek a sejtek képesek szaporodni és bármilyen típusú sejtté differenciálódni, és in vitro genetikailag módosíthatók, így olyan sejteket biztosítanak, amelyek izolálhatók és transzplantációra használhatók.

A legújabb tanulmányok jól definiált differenciációs protokollokat adtak, amelyek segítségével az őssejteket specifikus sejtvonalakba, például neuronokba, kardiomiocitákba és inzulin-kiválasztó sejtekbe lehet irányítani. Ezen túlmenően ezek a származtatott sejtek hasznosak voltak különböző állatmodellekben. Ebben a tekintetben az R1 egér embrionális őssejtekből származó inzulint kiválasztó sejtek visszaállítják a vércukorszintet a normális szintre, amikor streptozotocinnal indukált cukorbeteg állatokba ültetik át őket. Csoportunk olyan izolált őssejtekkel rendelkezik (Cluster Designated (CD) 34 pozitív őssejtek részhalmaza), amelyek képesek ex vivo többféle szövettípusra differenciálódni. Meghatározott körülmények között, tenyészetben a sejtek körülbelül 40 százaléka inzulint termel, és csökkenti a vércukorszintet a streptozotocinnal indukált egerekben.

Klinikailag I. fázisú vizsgálatot végeztünk a májelégtelenségben szenvedő betegek őssejt-adásával kapcsolatban. Az eljárást jól tolerálták, nem voltak specifikus mellékhatások, és a klinikai előny tartós jelei mutatkoztak. Ezek az eredmények alátámasztják ezt a protokollt a felnőtt őssejt-terápia alkalmazására a cukorbetegség kezelésében.

E közelmúltbeli fejlesztések lehetséges klinikai alkalmazásainak értékelése érdekében prospektív I. fázisú klinikai vizsgálatot terveztünk egy felnőtt CD34 pozitív alcsoport (InsulinCytes) kiterjesztett utódairól, amelyeket közvetlenül a résztvevők testébe és hasnyálmirigyének farkába fecskendeztek szelektív katéterezéssel. a lép artéria. A vizsgálati csoport komplikált I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő és vesetranszplantációban szenvedő betegekből áll, azzal a céllal, hogy megbizonyosodjon arról, hogy ez klinikai előnyökkel jár-e a cukorbetegség kezelési modelljeként.

Granulocyta kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) adnak be a megfelelő betegeknek, hogy a csontvelőből a hematopoietikus őssejteket (HSC) mobilizálják a perifériás keringésbe. Ezeket a vérsejteket minden egyes betegtől leukaferézissel gyűjtik össze. A CD34-pozitív őssejteket ezután immunszelekcióval izolálják, és egy Nunc sejtgyárba helyezik be, ahol a CD34-pozitív őssejtek részhalmaza 2 órán át 37 °C-on 5 százalékos szén-dioxidban hagyja a sejtgyár műanyag tálcáihoz tapadni. . Ezen időszak után a nem kötődő CD34-pozitív sejteket kimossuk a rendszerből, és a felülúszó táptalajba szekretált kapcsolt sejtek utódjait növekedési faktorokkal kiegészített tápközeg jelenlétében szaporítjuk. A 6 napos tágulás végén az őssejtek a következő 14 nap során inzulint és c-peptid fehérjét kiválasztó sejtekké differenciálódnak meghatározott reagensek/növekedési faktorok hozzáadásával és 37 °C-on, 5 százalékos szén-dioxidban történő folyamatos inkubációval. a helyes gyártási gyakorlat (GMP) elveivel összhangban. Opcionális lépésként a sejteket vas-oxiddal lehet jelölni, hogy lehetővé tegyék a sejtek mágneses rezonancia képalkotással (MRI) történő nyomon követését, mielőtt beadnák őket a betegbe.

A differenciálatlan őssejtekkel infúzióban részesült májelégtelenségben szenvedő betegekkel végzett folyamatos intézeti tapasztalat azt mutatja, hogy a legfeljebb 2 x 10 log 9 sejt beadott dózisát jól tolerálták. A javasolt vizsgálati csoport 10 olyan I-es vagy 2-es típusú cukorbetegből fog állni, akiknek előzőleg sikeres veseátültetésen esett át.

A vizsgálat elsődleges célja a hasnyálmirigybe történő őssejt-infúzió biztonságosságának és toleranciájának felmérése, majd ennek az új módszernek a cukorbetegség kezelésében gyakorolt ​​hatásának felmérése.