제1형 당뇨병 환자의 자가 성인 줄기 세포 및 성공적인 신장 이식

당뇨병에 대한 잠재적인 치료법으로서 섬 이식은 지난 10년 동안 광범위하게 조사되었습니다. 그러나 이러한 접근 방식은 사체 기증자로부터 충분히 많은 수의 정제된 섬을 얻기가 어렵기 때문에 항상 제한적일 것입니다. 장기 또는 조직 이식에 대한 한 가지 대안은 재생 가능한 세포 공급원을 사용하는 것입니다. 성체 줄기 세포는 자가 재생 및 다계통 분화가 모두 가능한 클론 생성 세포입니다. 이러한 세포는 모든 유형의 세포로 증식 및 분화할 수 있는 잠재력이 있으며 시험관 내에서 유전적으로 변형될 수 있으므로 분리하여 이식에 사용할 수 있는 세포를 제공할 수 있습니다.

최근 연구에서는 줄기 세포를 뉴런, 심근세포 및 인슐린 분비 세포와 같은 특정 세포 계통으로 안내하는 데 사용할 수 있는 잘 정의된 분화 프로토콜을 제공했습니다. 또한, 이러한 파생 세포는 다른 동물 모델에서 유용했습니다. 이와 관련하여 R1 마우스 배아줄기세포에서 유래한 인슐린 분비세포를 스트렙토조토신에 의해 유발된 당뇨병 동물에 이식하면 혈당 농도를 정상으로 회복시킨다. 우리 그룹은 생체 외에서 여러 조직 유형으로 분화할 수 있는 줄기 세포(줄기 세포의 클러스터 지정(CD) 34 양성 하위 집합)를 분리했습니다. 정해진 조건에서, 배양에서 세포의 약 40%가 인슐린을 생산하고 스트렙토조토신 유도 마우스에서 혈당 수치를 낮춥니다.

임상적으로 우리는 간 기능 부전 환자에게 줄기 세포 투여의 1상 시험을 수행했습니다. 이 절차는 특별한 부작용 없이 내약성이 좋았고 임상적 이점이 지속되었습니다. 이러한 결과는 당뇨병 치료에 성인 줄기 세포 요법을 적용하기 위한 이 프로토콜을 지원합니다.

이러한 최근 발전에 대한 잠재적인 임상 적용을 평가하기 위해 우리는 성인 CD34 양성 하위 집합(InsulinCytes)의 확장된 자손에 대한 전향적 1상 임상 연구를 설계했습니다. 비장 동맥. 연구 그룹은 당뇨병에 대한 치료 모델로서 임상적 이점을 부여하는지 여부를 확인하기 위해 복잡한 I형 당뇨병과 신장 이식 환자로 구성됩니다.

과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)는 골수에서 말초 순환으로 조혈 줄기 세포(HSC)를 동원하기 위해 적합한 환자에게 투여됩니다. 이 혈액 세포는 백혈구 성분채집술에 의해 각 환자로부터 수집됩니다. 그런 다음 CD34 양성 줄기 세포는 면역 선택에 의해 분리되고 CD34 양성 줄기 세포의 하위 집합이 5% 이산화탄소에서 37°C로 2시간 동안 세포 공장 내의 플라스틱 트레이에 부착될 수 있는 Nunc 세포 공장으로 도입됩니다. . 이 기간 후에 부착되지 않은 CD34 양성 세포는 시스템으로부터 세척되고 부착된 세포의 자손은 성장 인자가 보충된 성장 배지의 존재 하에 확장된 상청액 배지로 분비됩니다. 6일 확장이 끝나면 줄기 세포는 특정 시약/성장 인자를 추가하고 5% 이산화탄소에서 37°C로 계속 배양함으로써 다음 14일 동안 인슐린 및 c-펩티드 단백질 배설 세포로 분화됩니다. Good Manufacturing Practice (GMP)의 원칙에 따라. 선택적인 단계로서, 환자에게 주입되기 전에 자기공명영상(MRI) 스캔으로 세포를 추적할 수 있도록 산화철로 세포에 라벨을 붙일 수 있습니다.

미분화 줄기 세포가 주입된 간부전 환자에 대한 지속적인 연구소 경험에 따르면 최대 2 x 10 log 9 세포의 투여 용량이 내약성이 우수했습니다. 제안된 연구 그룹은 이전에 성공적인 신장 이식을 받은 10명의 유형 I 또는 유형 2 당뇨병 환자로 구성됩니다.

이 연구의 주요 목적은 췌장으로의 줄기 세포 주입의 안전성과 내성을 평가한 다음 당뇨병 치료에서 이 새로운 방식의 영향을 평가하는 것입니다.