がん患者におけるゲムシタビンと組み合わせた CPI-613 の第 I/II 相非盲検用量漸増臨床試験

包含基準:

• 研究のステージ 1 および 2 では、組織学的に切除不能な膵臓の原発性または転移性癌腫、ステージ II-IV、過去 8 週間以内に診断され、1000 mg/m^2 の単剤としてゲムシタビンで 1 回治療する予定毎週 3 週間、このサイクルを 4 週間ごとに繰り返します。 研究のステージ 1 ではあるがステージ 2 ではなく、患者には、膵臓癌以外の切除不能な原発性または転移性癌 (膀胱癌、NSCLC、および胆道癌など) が組織学的に記録されている患者も含まれる。ゲムシタビンが第 2、第 3、または第 4 ライン治療として使用されているかどうかに関係なく、1000 mg/m^2 の単剤を週 1 回 3 週間、4 週間ごとに繰り返します。
• 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスは0〜2です。
• -予想生存期間は2か月を超えています。
• 男女とも18～70歳
• -出産の可能性のある女性（つまり、閉経前または外科的に無菌ではない女性）は、受け入れられた避妊方法（禁欲、子宮内避妊器具[IUD]、経口避妊薬または二重バリアデバイス）を使用する必要があります研究中、および陰性でなければなりません-治療開始前の1週間以内の血清または尿妊娠検査。
• 不妊症の記録が存在しない限り、妊娠可能な男性は研究中に効果的な避妊法を実践しなければなりません。
• -放射線療法、細胞傷害剤または化学療法剤による治療（CPI-613を除く）、またはCPI-613による治療前の2週間以内の生物学的薬剤による治療。 以前の手術またはホルモン療法から少なくとも2週間経過している必要があります。 患者は、細胞毒性薬、放射線療法、またはその他の抗がん療法による以前の治療による急性毒性から完全に回復している必要があります (最新の治療の前に述べたように、ベースライン状態に戻りました)。 以前の治療による持続的で安定した慢性毒性がグレード1以下の患者は適格ですが、そのように文書化する必要があります。

• 臨床検査値 ≤2 週間は、次の条件を満たす必要があります。

  • -適切な血液学的（白血球 [WBC] ≥3500 細胞/mm^3 または ≥3.5 bil/L; 血小板数 ≥150,000 細胞/mm^3 または ≥150 bil/L; 絶対好中球数 [ANC] ≥1500 細胞/mm3または ≥1.5 bil/L; およびヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥90 g/L)。
  • 十分な肝機能 (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST/SGOT] ≤3x 正常上限 [UNL]、アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT/SGPT] ≤3x UNL (肝転移が存在する場合は≤5x UNL)、ビリルビン ≤3x UNL)。
  • -十分な腎機能（血清クレアチニン≤2.0 mg / dLまたは177 µmol / L）。
  • -十分な凝固（国際正規化比またはINRは≤1.5でなければなりません）
• 過去 1 か月以内に活動性感染症の証拠がなく、重篤な感染症がないこと。
• -精神的に有能で、理解する能力と、インフォームドコンセントフォームに署名する意欲。

除外基準:

• ゲムシタビンによる前治療
• 深刻な心臓病などの深刻な医学的疾患 (例: 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、過去 6 か月以内の心筋梗塞、制御不能な心不整脈、またはニューヨーク心臓協会のクラス III または IV)、または患者の毒性のリスクを潜在的に高める重度の衰弱性肺疾患。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）または硬膜外腫瘍のある患者。
• -制御されていない活動的な出血、および出血素因のある患者（活動性の消化性潰瘍疾患など）。
• 妊娠中の女性、または信頼できる避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性（CPI-613の催奇形性の可能性は不明であるため）。
• 授乳中の女性。
• -研究期間中に避妊法を実践することを望まない肥沃な男性。
• 平均余命は2か月未満です。
• -研究者の意見では、患者の安全を損なう可能性のある状態または異常。
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。
• 最小限から中等度の労作による呼吸困難。 胸水、心膜液、または腹水が大量にある患者。
• -過去6か月以内の心筋梗塞を含む活動性心臓病、症候性冠動脈疾患、投薬を必要とする不整脈、または症候性うっ血性心不全。
• アルブミン <2.5 g/dL または <25 g/L。
• 過去 1 か月以内の活動性感染症または重篤な感染症の証拠。
• -既知のHIV感染のある患者。
• -CPI-613治療開始前の過去4週間以内に、癌の他の標準治療または治験薬、または適応症の他の治験薬を受けている患者。
• -CPI-613治療開始前の過去4週間以内にあらゆるタイプの免疫療法を受けた患者。
• 手術を含むあらゆる種類の即時緩和治療の必要性。
• -過去6か月間に幹細胞サポートを伴う化学療法レジメンを受けた患者。
• QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例: QTc 間隔 >470 ms の繰り返し表示)
• トルサード ド ポワントのその他の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴など）
• 以前の違法薬物中毒。
• 研究者の意見では、患者の安全を損なう可能性のある状態または異常。