En klinisk fas I/II öppen dosökning av CPI-613 i kombination med gemcitabin hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• För steg 1 och 2 av studien, histologiskt dokumenterat inoperabelt primärt eller metastatiskt karcinom i bukspottkörteln, steg II-IV, diagnostiserat under de senaste 8 veckorna, avsett att behandlas med Gemcitabin som ett enda medel vid 1000 mg/m^2 en gång varje vecka i 3 veckor och upprepa cykeln var 4:e vecka. För Steg 1 men inte Steg 2 av studien inkluderar patienter även de med histologiskt dokumenterat inoperabelt primärt eller metastatiskt karcinom annat än pankreascancer (t.ex. blåscancer, NSCLC och gallvägscancer) som är avsedda att behandlas med Gemcitabin som en enstaka medel vid 1000 mg/m^2 en gång i veckan i 3 veckor och upprepa cykeln var 4:e vecka, oavsett om Gemcitabin används som andra, tredje eller fjärde linjens behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är 0-2.
• Förväntad överlevnad >2 månader.
• 18-70 år av båda könen
• Kvinnor i fertil ålder (d.v.s. kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste använda accepterade preventivmetoder (abstinens, intrauterin apparat [IUD], oralt preventivmedel eller dubbelbarriäranordning) under studien och måste ha en negativ serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka före behandlingsstart.
• Fertila män måste öva på effektiva preventivmetoder under studien, om det inte finns dokumentation för infertilitet.
• Ingen strålbehandling, behandling med cytotoxiska medel eller kemoterapeutiska medel (förutom CPI-613), eller behandling med biologiska medel inom 2 veckor före behandling med CPI-613. Minst 2 veckor måste ha förflutit från någon tidigare operation eller hormonbehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiciteterna av någon tidigare behandling med cytotoxiska läkemedel, strålbehandling eller andra anticancermodaliteter (återgått till baslinjestatus som noterats före senaste behandlingen). Patienter med bestående, stabila kroniska toxiciteter från tidigare behandling ≤Grad 1 är berättigade, men måste dokumenteras som sådana.

• Laboratorievärden ≤2 veckor måste vara:

  • Adekvat hematologisk (vita blodkroppar [WBC] ≥3500 celler/mm^3 eller ≥3,5 bil/L; trombocytantal ≥150.000 celler/mm^3 eller ≥150 bil/L; absolut antal neutrofiler [ANC] ≥/mm300 celler eller ≥1,5 bil/L och hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥90 g/L).
  • Adekvat leverfunktion (aspartataminotransferas [AST/SGOT] ≤3x övre normalgräns [UNL], alaninaminotransferas [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL om levermetastaser finns), bilirubin ≤3x UNL).
  • Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller 177 µmol/L).
  • Tillräcklig koagulation (International Normalized Ratio eller INR måste vara ≤1,5)
• Inga tecken på aktiv infektion och ingen allvarlig infektion under den senaste månaden.
• Mentalt kompetent, förmåga att förstå och vilja att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med Gemcitabin
• Allvarlig medicinsk sjukdom, såsom betydande hjärtsjukdom (t. symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi eller New York Heart Association klass III eller IV), eller allvarlig försvagande lungsjukdom, som potentiellt skulle öka patienters risk för toxicitet.
• Patienter med aktivt centrala nervsystemet (CNS) eller epidural tumör.
• Alla aktiva okontrollerade blödningar och alla patienter med blödande diates (t.ex. aktiv magsår).
• Gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder tillförlitliga preventivmedel (eftersom den teratogena potentialen för CPI-613 är okänd).
• Ammande honor.
• Fertila män ovilliga att träna preventivmedel under studieperioden.
• Förväntad livslängd mindre än 2 månader.
• Alla tillstånd eller abnormiteter som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patienternas säkerhet.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.
• Dyspné med minimal till måttlig ansträngning. Patienter med stora pleurala, perikardiella eller peritoneala utgjutningar.
• Aktiv hjärtsjukdom inklusive hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, symptomatisk kranskärlssjukdom, arytmier som kräver medicinering eller symtomatisk kronisk hjärtsvikt.
• Albumin <2,5 g/dL eller <25 g/L.
• Bevis på aktiv infektion eller allvarlig infektion under den senaste månaden.
• Patienter med känd HIV-infektion.
• Patienter som fått någon annan standardbehandling eller undersökningsbehandling för sin cancer, eller något annat prövningsmedel för någon indikation inom de senaste 4 veckorna före påbörjande av CPI-613-behandling.
• Patienter som har fått immunterapi av någon typ under de senaste 4 veckorna innan behandling med CPI-613 påbörjades.
• Krav på omedelbar palliativ behandling av något slag inklusive operation.
• Patienter som har fått en kemoterapiregim med stamcellsstöd under de senaste 6 månaderna.
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad uppvisning av ett QTc-intervall >470 ms.)
• En historia av ytterligare riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Tidigare olagligt drogberoende.
• Varje tillstånd eller abnormitet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet.