Открытое клиническое исследование фазы I/II с повышением дозы CPI-613 в комбинации с гемцитабином у онкологических больных

Критерии включения:

• Для этапов 1 и 2 исследования гистологически подтвержденная нерезектабельная первичная или метастатическая карцинома поджелудочной железы, стадия II-IV, диагностированная в течение последних 8 недель, предназначенная для лечения гемцитабином в качестве монотерапии в дозе 1000 мг/м^2 однократно. еженедельно в течение 3 недель, повторяя цикл каждые 4 недели. Для стадии 1, но не для стадии 2 исследования, к пациентам также относятся пациенты с гистологически подтвержденной нерезектабельной первичной или метастатической карциномой, отличной от карциномы поджелудочной железы (например, рак мочевого пузыря, НМРЛ и рак желчевыводящих путей), которым назначено лечение гемцитабином в качестве одно средство в дозе 1000 мг/м^2 один раз в неделю в течение 3 недель, повторяя цикл каждые 4 недели, независимо от того, используется ли гемцитабин в качестве терапии второй, третьей или четвертой линии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Ожидаемая выживаемость >2 месяцев.
• 18-70 лет обоих полов
• Женщины детородного возраста (т. е. женщины в пременопаузе или не стерильные хирургически) должны использовать общепринятые методы контрацепции (воздержание, внутриматочные спирали [ВМС], оральные контрацептивы или двойные барьерные устройства) во время исследования и должны иметь отрицательный результат. сыворотка или тест мочи на беременность в течение 1 недели до начала лечения.
• Фертильные мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования, если нет документального подтверждения бесплодия.
• Никакой лучевой терапии, лечения цитотоксическими агентами или химиотерапевтическими агентами (кроме CPI-613) или лечения биологическими агентами в течение 2 недель до лечения CPI-613. После любой предшествующей операции или гормональной терапии должно пройти не менее 2 недель. Пациенты должны полностью оправиться от острой токсичности любого предшествующего лечения цитотоксическими препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами (возврат к исходному состоянию, как отмечалось до последнего лечения). Пациенты с персистирующей, стабильной хронической токсичностью после предшествующего лечения ≤ степени 1 имеют право на участие, но должны быть задокументированы как таковые.

• Лабораторные значения ≤2 недель должны быть:

  • Адекватные гематологические показатели (лейкоциты [WBC] ≥3500 клеток/мм^3 или ≥3,5 млрд/л; количество тромбоцитов ≥150 000 клеток/мм^3 или ≥150 млрд/л; абсолютное количество нейтрофилов [ANC] ≥1500 клеток/мм3 или ≥1,5 млрд/л и гемоглобин ≥9 г/дл или ≥90 г/л).
  • Адекватная функция печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ/SGOT] ≤3x верхней границы нормы [ВНЛ], аланинаминотрансфераза [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL при наличии метастазов в печени), билирубин ≤3x UNL).
  • Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л).
  • Адекватная коагуляция (международное нормализованное отношение или МНО должно быть ≤1,5)
• Нет признаков активной инфекции и серьезной инфекции в течение последнего месяца.
• Психически дееспособен, способен понимать и готов подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия гемцитабином
• Серьезное заболевание, такое как серьезное заболевание сердца (например, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, неконтролируемая сердечная аритмия или класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое изнурительное заболевание легких, которые могут увеличить риск токсичности у пациентов.
• Пациенты с активной центральной нервной системой (ЦНС) или эпидуральной опухолью.
• Любое активное неконтролируемое кровотечение и любые пациенты с геморрагическим диатезом (например, активная язвенная болезнь).
• Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции (поскольку тератогенный потенциал CPI-613 неизвестен).
• Кормящие самки.
• Фертильные мужчины, не желающие применять методы контрацепции в период исследования.
• Продолжительность жизни менее 2 месяцев.
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.
• Одышка при минимальной и умеренной физической нагрузке. Пациенты с большими плевральными, перикардиальными или перитонеальными выпотами.
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, аритмии, требующие медикаментозного лечения, или симптоматическая застойная сердечная недостаточность.
• Альбумин <2,5 г/дл или <25 г/л.
• Доказательства активной инфекции или серьезной инфекции в течение последнего месяца.
• Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией.
• Пациенты, получающие любое другое стандартное или экспериментальное лечение своего рака или любое другое исследуемое средство по любому показанию в течение последних 4 недель до начала лечения CPI-613.
• Пациенты, которые получали иммунотерапию любого типа в течение последних 4 недель до начала лечения CPI-613.
• Необходимость немедленного паллиативного лечения любого рода, включая хирургическое вмешательство.
• Пациенты, которые получали химиотерапию с поддержкой стволовыми клетками в течение предыдущих 6 месяцев.
• Заметное базовое удлинение интервала QT/QTc (например, повторное проявление интервала QTc >470 мс)
• Дополнительные факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Предшествующая незаконная наркомания.
• Любое состояние или аномалия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента.