암 환자에서 젬시타빈과 병용한 CPI-613의 공개 라벨 용량 증량 I상/II상 임상 시험

포함 기준:

• 연구의 1기 및 2기의 경우, 조직학적으로 문서화된 절제 불가능한 원발성 또는 전이성 췌장암종, 지난 8주 이내에 진단된 II-IV기, 단일 제제로서 젬시타빈 1000 mg/m^2 1회로 치료 예정 3주 동안 매주 4주 주기를 반복합니다. 연구의 1기(2기는 아님)의 경우, 췌장암 이외의 조직학적으로 문서화된 절제 불가능한 원발성 또는 전이성 암종(예: 방광암, NSCLC 및 담도암) 환자는 젬시타빈으로 치료할 계획입니다. 젬시타빈이 2차, 3차 또는 4차 치료로 사용되는지 여부에 관계없이 주기를 4주마다 반복하여 3주 동안 매주 1회 1000 mg/m^2의 단일 제제.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0-2입니다.
• 예상 생존 >2개월.
• 남녀 모두 18~70세
• 가임 여성(즉, 폐경 전이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성)은 연구 중에 승인된 피임 방법(금욕, 자궁 내 장치[IUD], 경구 피임 또는 이중 장벽 장치)을 사용해야 하며 음성 결과를 가져야 합니다. 치료 시작 전 1주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사.
• 가임 남성은 불임에 대한 문서가 존재하지 않는 한 연구 중에 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다.
• CPI-613 치료 전 2주 이내에 방사선 요법, 세포독성제 또는 화학요법제(CPI-613 제외)를 사용한 치료 또는 생물학적 제제를 사용한 치료 없음. 이전 수술이나 호르몬 요법으로부터 최소 2주가 경과해야 합니다. 환자는 세포독성 약물, 방사선 요법 또는 기타 항암 양식을 사용한 이전 치료의 급성 독성에서 완전히 회복되어야 합니다(가장 최근 치료 전에 기록된 기준선 상태로 돌아감). 이전 치료 ≤등급 1에서 지속적이고 안정적인 만성 독성이 있는 환자는 자격이 있지만 이와 같이 문서화되어야 합니다.

• 2주 미만의 실험실 값은 다음과 같아야 합니다.

  • 적절한 혈액학적(백혈구[WBC] ≥3500 세포/mm^3 또는 ≥3.5 bil/L; 혈소판 수 ≥150,000 세포/mm^3 또는 ≥150 bil/L; 절대 호중구 수[ANC] ≥1500 세포/mm3 또는 ≥1.5 bil/L 및 헤모글로빈 ≥9 g/dL 또는 ≥90 g/L).
  • 적절한 간 기능(아스파르테이트 아미노전이효소[AST/SGOT] ≤3x 정상 상한치[UNL], 알라닌 아미노전이효소[ALT/SGPT] ≤3x UNL(간 전이가 있는 경우 ≤5x UNL), 빌리루빈 ≤3x UNL).
  • 적절한 신장 기능(혈청 크레아티닌 ≤2.0 mg/dL 또는 177 µmol/L).
  • 적절한 응고(International Normalized Ratio 또는 INR은 ≤1.5이어야 함)
• 활동성 감염의 증거가 없으며 지난 한 달 동안 심각한 감염이 없었습니다.
• 정신적 능력, 이해 능력 및 정보에 입각한 동의서에 서명하려는 의지.

제외 기준:

• Gemcitabine을 사용한 선행 요법
• 중대한 심장 질환(예: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 뉴욕심장협회 Class III 또는 IV) 또는 잠재적으로 환자의 독성 위험을 증가시킬 수 있는 심각한 쇠약성 폐질환.
• 활동성 중추신경계(CNS) 또는 경막외 종양이 있는 환자.
• 조절되지 않는 활동성 출혈 및 출혈 체질(예: 활동성 소화성 궤양 질환)이 있는 모든 환자.
• 임산부 또는 신뢰할 수 있는 피임 수단을 사용하지 않는 가임 여성(CPI-613의 최기형성 가능성이 알려지지 않았기 때문에).
• 수유 암컷.
• 연구 기간 동안 피임법을 시행하지 않으려는 가임 남성.
• 기대 수명은 2개월 미만입니다.
• 연구자의 의견으로 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 상태 또는 이상.
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.
• 최소한에서 중간 정도의 노력으로 호흡 곤란. 큰 흉막, 심낭 또는 복막 삼출액이 있는 환자.
• 이전 6개월 이내의 심근경색, 증상이 있는 관상동맥 질환, 약물 치료가 필요한 부정맥 또는 증상이 있는 울혈성 심부전을 포함한 활동성 심장 질환.
• 알부민 <2.5g/dL 또는 <25g/L.
• 활동성 감염의 증거 또는 지난 한 달 이내에 심각한 감염.
• HIV 감염이 알려진 환자.
• CPI-613 치료를 시작하기 전 지난 4주 이내에 암에 대한 다른 표준 또는 연구용 치료를 받거나 다른 적응증에 대한 다른 연구용 제제를 받은 환자.
• CPI-613 치료 시작 전 지난 4주 이내에 모든 유형의 면역 요법을 받은 환자.
• 수술을 포함한 모든 종류의 즉각적인 완화 치료가 필요합니다.
• 지난 6개월 동안 줄기 세포 지원이 포함된 화학 요법을 받은 환자.
• QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 >470ms의 반복적 표시)
• Torsade de pointes에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
• 이전 불법 약물 중독.
• 연구자의 의견으로 환자의 안전을 위협할 수 있는 모든 상태 또는 이상.