Um ensaio clínico de escalonamento de dose aberto de Fase I/II de CPI-613 em combinação com gencitabina em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

• Para os Estágios 1 e 2 do estudo, carcinoma primário ou metastático irressecável documentado histologicamente do pâncreas, Estágio II-IV, diagnosticado nas últimas 8 semanas, destinado a ser tratado com Gemcitabina como agente único a 1.000 mg/m^2 uma vez semanalmente por 3 semanas repetindo o ciclo a cada 4 semanas. Para o Estágio 1, mas não para o Estágio 2 do estudo, os pacientes também incluem aqueles com carcinoma primário ou metastático irressecável documentado histologicamente, exceto carcinoma pancreático (por exemplo, câncer de bexiga, NSCLC e câncer do trato biliar) que devem ser tratados com Gemcitabina como um agente único a 1000 mg/m^2 uma vez por semana durante 3 semanas, repetindo o ciclo a cada 4 semanas, independentemente se a Gemcitabina é usada como tratamento de segunda, terceira ou quarta linha.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) sendo 0-2.
• Sobrevida esperada > 2 meses.
• 18 a 70 anos de ambos os sexos
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intra-uterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de barreira dupla) durante o estudo e devem ter resultado negativo teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.
• Nenhuma radioterapia, tratamento com agentes citotóxicos ou agentes quimioterápicos (exceto CPI-613) ou tratamento com agentes biológicos nas 2 semanas anteriores ao tratamento com CPI-613. Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior ou terapia hormonal. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (retornado ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente). Pacientes com toxicidades crônicas persistentes e estáveis ​​de tratamento anterior ≤ Grau 1 são elegíveis, mas devem ser documentados como tal.

• Os valores laboratoriais ≤2 semanas devem ser:

  • Hematológico adequado (glóbulos brancos [WBC] ≥3500 células/mm^3 ou ≥3,5 bil/L; contagem de plaquetas ≥150.000 células/mm^3 ou ≥150 bil/L; contagem absoluta de neutrófilos [ANC] ≥1500 células/mm3 ou ≥1,5 bil/L; e hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥90 g/L).
  • Função hepática adequada (aspartato aminotransferase [AST/SGOT] ≤3x limite superior normal [UNL], alanina aminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL se houver metástases hepáticas), bilirrubina ≤3x UNL).
  • Função renal adequada (creatinina sérica ≤2,0 mg/dL ou 177 µmol/L).
  • Coagulação adequada (International Normalized Ratio ou INR deve ser ≤1,5)
• Nenhuma evidência de infecção ativa e nenhuma infecção grave no último mês.
• Mentalmente competente, capacidade de compreensão e vontade de assinar o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com Gemcitabina
• Doença médica grave, como doença cardíaca significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada ou New York Heart Association Classe III ou IV) ou doença pulmonar debilitante grave, que potencialmente aumentaria o risco de toxicidade dos pacientes.
• Pacientes com sistema nervoso central (SNC) ativo ou tumor epidural.
• Qualquer sangramento ativo descontrolado e qualquer paciente com diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa).
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis ​​(porque o potencial teratogênico do CPI-613 é desconhecido).
• Fêmeas lactantes.
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
• Expectativa de vida inferior a 2 meses.
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança dos pacientes.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Dispnéia com esforço mínimo a moderado. Pacientes com grandes derrames pleurais, pericárdicos ou peritoneais.
• Doença cardíaca ativa, incluindo infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, doença arterial coronariana sintomática, arritmias que requerem medicação ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
• Albumina <2,5 g/dL ou <25 g/L.
• Evidência de infecção ativa ou infecção grave no último mês.
• Pacientes com infecção conhecida pelo HIV.
• Pacientes recebendo qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente experimental para qualquer indicação nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento CPI-613.
• Pacientes que receberam imunoterapia de qualquer tipo nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento com CPI-613.
• Exigência de tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia.
• Pacientes que receberam um regime de quimioterapia com suporte de células-tronco nos últimos 6 meses.
• Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, exibição repetida de um intervalo QTc >470 ms.)
• Uma história de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
• Dependência prévia de drogas ilícitas.
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do paciente.