Un essai clinique ouvert de phase I/II avec escalade de dose sur le CPI-613 en association avec la gemcitabine chez des patients cancéreux

Critère d'intégration:

• Pour les stades 1 et 2 de l'étude, carcinome primitif ou métastatique non résécable histologiquement documenté, stade II-IV, diagnostiqué au cours des 8 dernières semaines, destiné à être traité par la gemcitabine en monothérapie à 1 000 mg/m^2 une fois hebdomadaire pendant 3 semaines en répétant le cycle toutes les 4 semaines. Pour le stade 1 mais pas le stade 2 de l'étude, les patients incluent également ceux atteints d'un carcinome primitif ou métastatique non résécable histologiquement documenté autre que le carcinome pancréatique (par exemple, cancer de la vessie, NSCLC et cancer des voies biliaires) qui sont destinés à être traités avec Gemcitabine comme un monothérapie à 1000 mg/m^2 une fois par semaine pendant 3 semaines en répétant le cycle toutes les 4 semaines, que la Gemcitabine soit utilisée en deuxième, troisième ou quatrième ligne de traitement.
• L'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0-2.
• Espérance de survie > 2 mois.
• 18-70 ans des deux sexes
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement.
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité.
• Pas de radiothérapie, de traitement avec des agents cytotoxiques ou des agents chimiothérapeutiques (sauf CPI-613), ou de traitement avec des agents biologiques dans les 2 semaines précédant le traitement avec CPI-613. Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale ou hormonothérapie antérieure. Les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës de tout traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques, de la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses (retour à l'état initial tel qu'indiqué avant le traitement le plus récent). Les patients présentant des toxicités chroniques persistantes et stables d'un traitement antérieur ≤ Grade 1 sont éligibles, mais doivent être documentés comme tels.

• Les valeurs de laboratoire ≤ 2 semaines doivent être :

  • Hématologie adéquate (globules blancs [WBC] ≥3500 cellules/mm^3 ou ≥3,5 bil/L ; numération plaquettaire ≥150 000 cellules/mm^3 ou ≥150 bil/L ; nombre absolu de neutrophiles [ANC] ≥1500 cellules/mm3 ou ≥1,5 bil/L ; et hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥90 g/L).
  • Fonction hépatique adéquate (aspartate aminotransférase [AST/SGOT] ≤3x limite supérieure normale [UNL], alanine aminotransférase [ALT/SGPT] ≤3x UNL (≤5x UNL si présence de métastases hépatiques), bilirubine ≤3x UNL).
  • Fonction rénale adéquate (créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou 177 µmol/L).
  • Coagulation adéquate (le rapport international normalisé ou INR doit être ≤ 1,5)
• Aucun signe d'infection active et aucune infection grave au cours du dernier mois.
• Mentalement compétent, capacité de comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par Gemcitabine
• Maladie médicale grave, telle qu'une maladie cardiaque importante (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ou classe III ou IV de la New York Heart Association), ou maladie pulmonaire débilitante grave, susceptible d'augmenter le risque de toxicité chez les patients.
• Patients atteints d'une tumeur active du système nerveux central (SNC) ou épidurale.
• Tout saignement actif non contrôlé et tout patient présentant une diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif).
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables (car le potentiel tératogène du CPI-613 est inconnu).
• Femelles en lactation.
• Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude.
• Espérance de vie inférieure à 2 mois.
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité des patients.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
• Dyspnée avec effort minime à modéré. Patients présentant de gros épanchements pleuraux, péricardiques ou péritonéaux.
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique, arythmies nécessitant des médicaments ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
• Albumine <2,5 g/dL ou <25 g/L.
• Preuve d'infection active ou d'infection grave au cours du dernier mois.
• Patients infectés par le VIH.
• Patients recevant tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication au cours des 4 semaines précédant le début du traitement CPI-613.
• Patients ayant reçu une immunothérapie de tout type au cours des 4 semaines précédant le début du traitement par CPI-613.
• Nécessité d'un traitement palliatif immédiat de toute nature, y compris la chirurgie.
• Patients ayant reçu un schéma de chimiothérapie avec support de cellules souches au cours des 6 derniers mois.
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, exposition répétée d'un intervalle QTc> 470 ms.)
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Toxicomanie antérieure.
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'investigateur, compromettre la sécurité du patient.