難治性または再発性の急性骨髄性白血病（AML）を治療するためのハプロ同一ナチュラルキラー細胞
2017年12月3日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota
難治性または再発性AMLを治療するためのハプロ同一ナチュラルキラー細胞の養子移植 MT2010-02
これは、予後不良の急性骨髄性白血病（AML）の治療のための、高用量のフルダラビン/シクロホスファミドとデニロイキン・ディフチトックスの併用療法後の、関連ドナーのHLAハプロ同一性NK細胞ベースの治療に関する第II相治療研究である。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
少なくとも 4 週間完全寛解と好中球回復 (ANC > 500) を達成した患者は、寛解を延長するために同種移植が考慮されます (この研究とは独立しています)。
移植に進む患者を含むすべての患者は追跡調査され、無病生存率、治療関連死亡率、再発までの時間が決定される。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2歳以上
次の疾患基準のいずれかを満たします。
- 原発性急性骨髄性白血病 (AML) 導入失敗: 2 回以上の導入試行後に完全寛解 (CR) が得られない
再発した急性骨髄性白血病（AML）：標準的な再導入療法を1サイクル以上行った後もCRではない。 60 歳以上の患者の場合、以下の基準のいずれかが満たされる場合、標準化学療法の 1 サイクルは必要ありません。
- 最後の化学療法から6か月以内に再発した
- プロトコール治療開始後10日以内の芽球数が30%未満
- 骨髄異形成症候群（MDS）による続発性AML
- ドナーリンパ球注入の選択肢がない、移植後2か月を超えてAMLが再発した人（例： 自家移植または臍帯血 [UCB] 移植のレシピエント）中枢神経系（CNS）に以前の病変がある患者は、治療を受けており、CSF が少なくとも 2 週間透明であるか、登録前に磁気共鳴画像法（MRI）で安定している場合に適格です。 。 CNS療法（化学療法または放射線療法）は、治験治療中、医学的に指示されたとおりに継続する必要があります。
- 利用可能な関連する HLA ハプロ同一ドナー (6 つの HLA-A、B、および C のうち 3 ～ 5)
- Karnofsky パフォーマンス ステータス > 50% または Lansky Play スコア > 50
適切な臓器機能は次のように定義されます。
- クレアチニン: ≤ 2.0 mg/dL (小児患者の場合 - ClCr > 50 ml/min、または年齢調整済み Cr)
- 肝臓: 肝機能検査 (LFT) < 5 x 施設内正常値の上限 (ULN)
- 肺機能: 室内空気の酸素飽和度 ≥ 90%、および肺機能 > 50% 補正された一酸化炭素拡散肺活量 (DLCO) および 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) 酸素飽和度 [>92%] は、次の場合に小児に使用できます。肺機能検査（PFT）は受けられません。 （症状がある場合、または以前から知られている機能障害がある場合にのみ検査が必要です。）
- 心機能：駆出率（EF）≧40％、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または活動性伝導系異常の心電図的証拠がない
- ナチュラルキラー（NK）細胞注入前の少なくとも3日間、プレドニゾンまたは他の免疫抑制薬を中止できる（デロイキン・ディフティトックス前投与薬を除く）
- 妊娠の可能性のある女性は、治験登録前 14 日以内に妊娠検査で陰性であり、治験治療中に適切な避妊を行うことに同意する必要があります。
- 自発的な書面による同意
除外基準:
- 二重表現型急性白血病
- 移植は研究登録の60日前未満
- 可能な場合、気管支鏡検査による評価が行われていない胸部 X 線または胸部コンピューター断層撮影 (CT) スキャンのスクリーニングで、新規または進行性の肺浸潤がある。 感染による浸潤は、適切な治療を 1 週間行った後（真菌感染症が推定または証明された場合は 4 週間）、安定/改善（関連する臨床的改善を伴う）していなければなりません。 外科的切除では待機要件が免除されます。
- 制御されていない細菌またはウイルス感染 - 慢性無症候性ウイルス性肝炎は許可されています
- 胸部X線で検出できるほど大きな胸水
- 使用されたいずれかの治験薬に対する既知の過敏症
- 登録前14日以内に治験薬を投与された
- 既知の活動性CNS関与
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療を受けた患者
患者はドナーのナチュラルキラー細胞、フルダラビン、シクロホスファミド、デニロイキン・ディフチトックス、ドナーのリンパ球アフェレーシス、およびIL-2で治療されます。
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0 日目に点滴により投与されます。製品は T 細胞除去 (CD3) および B 細胞除去 (CD19) です。
注入の目標用量は、< or = 8 x 10^7 有核細胞/kg です。
-6日目から開始して、1日1回、1時間の静脈内注入として5回投与する。
他の名前：
フルダラビン注入の1時間後、-5日目および-4日目に、施設のガイドラインに従って、大量の体液フラッシュおよびメスナを伴う2時間の静脈内注入として投与した。
(患者が過去 4 か月以内に移植を受けた場合、-4 日目の投与は省略できます。)
他の名前：
12μg/kg/日を-1日目および-2日目に静脈内投与する。
他の名前：
計画された NK 細胞注入の -1 日前に、ドナーはリンパフェレーシス (提供された血液からリンパ球を除去し、残りの血液をドナーに再輸血する) を受けます。
NK細胞注入後に投与し、1日おきに1000万単位を計6回投与する。
(体重45kg未満の患者には、1日おきに500万単位/m^2の線量を6回投与する)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注入後にナチュラルキラー細胞の増殖に成功した患者の割合
時間枠：14日目
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この研究の主な目的は、NK 前駆細胞が豊富に含まれる同種ドナー製品の注入後 14 日後のナチュラルキラー (NK) 細胞の生体内増殖の発生率を推定することでした。
in vivo ドナー NK 細胞増殖の成功は、注入 14 日後の患者の末梢血中の 100 細胞/μl を超える絶対循環ドナー由来 NK 細胞数を測定することによって定義されました。
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14日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気が完全に寛解した患者の割合
時間枠：最後の投与から少なくとも4週間後（28日）
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疾患反応は、中程度の細胞性または細胞性骨髄における<5%の芽球を含む形態学的基準によって完全寛解(疾患反応)として定義された。
完全寛解は、インビボでのNK細胞の増殖、IL-15レベル、ドナー/レシピエントのKIR B遺伝子型判定、およびTreg枯渇とも相関していた。
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最後の投与から少なくとも4週間後（28日）
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無病生存率の患者の割合
時間枠：6ヶ月目
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6か月時点で生存し、無病の患者の数。
治療終了後、患者がそのがんまたは他の種類のがんの兆候や症状を示さずに生存する期間。
臨床試験では、無病生存期間を測定することは、新しい治療法がどの程度効果があるかを確認する 1 つの方法です。
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6ヶ月目
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患者の再発率
時間枠：6ヶ月目
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病気の完全寛解を得た後に再発（見かけ上の回復/停止後の病気の再発）を起こした患者の数。
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6ヶ月目
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治療に関連して死亡した患者の数
時間枠：100日目
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毒性により治療後最初の100日以内に死亡した患者の数。
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100日目
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ナチュラルキラー細胞の増殖、KIR遺伝子型、Treg減少を有する患者の割合
時間枠：14日目
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In vivo ナチュラルキラー (NK) 細胞の増殖と、ドナーキラー免疫グロブリン様 (KIR) 遺伝子型および Treg 枯渇による血小板回復を伴わない完全応答 (CRp) との関連性。
in vivo ドナー NK 細胞の増殖は、フローサイトメトリーで検出される制御性 T 細胞 (Treg) の枯渇と相関していました。
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14日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年7月1日
一次修了 (実際)
2011年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年4月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年4月19日
最初の投稿 (見積もり)
2010年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月3日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2010LS010
- MT2010-02 (その他の識別子：Blood and Marrow Transplantation Program)
- 1003M79954 (その他の識別子：IRB, University of Minnesota)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ナチュラルキラー細胞の臨床試験
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Shanghai Huicun Medical Technology Co., Ltd.招待による登録
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ViGenCell Inc.まだ募集していません
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaGT Biopharma, Inc.募集