Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Haploidentyczne komórki NK do leczenia opornej lub nawrotowej ostrej białaczki szpikowej (AML)

3 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Adopcyjny transfer haploidentycznych komórek NK w celu leczenia opornej lub nawrotowej AML MT2010-02

Jest to badanie terapeutyczne II fazy nad terapią opartą na komórkach NK z haploidentycznymi HLA spokrewnionego dawcy po podaniu dużej dawki fludarabiny/cyklofosfamidu z preparatem diftitox denileukiny w leczeniu ostrej białaczki szpikowej (AML) o złym rokowaniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

U pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję i powrót liczby neutrofili (ANC > 500) przez co najmniej 4 tygodnie, zostanie rozważony przeszczep allogeniczny w celu przedłużenia remisji (niezależnie od tego badania).

Wszyscy pacjenci, w tym ci, którzy przechodzą do przeszczepu, będą obserwowani w celu określenia przeżycia wolnego od choroby, śmiertelności związanej z leczeniem i czasu do nawrotu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥ 2 lata

  • Spełnia jedno z następujących kryteriów chorobowych:

    • Niepowodzenie indukcji pierwotnej ostrej białaczki szpikowej (AML): brak całkowitej remisji (CR) po 2 lub więcej próbach indukcji

    • Nawrotowa ostra białaczka szpikowa (AML): nie w CR po 1 lub więcej cyklach standardowej terapii reindukcyjnej. U pacjentów > 60. roku życia nie jest wymagany 1 cykl standardowej chemioterapii, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:

      • nawrót w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii
      • liczba blastów < 30% w ciągu 10 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
    • Wtórna AML z zespołu mielodysplastycznego (MDS)
    • AML z nawrotem > 2 miesiące po przeszczepie, którzy nie mają możliwości wlewu limfocytów dawcy (np. biorcy przeszczepów autologicznych lub krwi pępowinowej [UCB]) Pacjenci z wcześniejszym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni, a płyn mózgowo-rdzeniowy jest czysty przez co najmniej 2 tygodnie lub stabilny obraz metodą rezonansu magnetycznego (MRI) przed włączeniem do badania . Terapia OUN (chemioterapia lub radioterapia) powinna być kontynuowana zgodnie ze wskazaniami medycznymi podczas leczenia w ramach badania.
  • Dostępni spokrewnieni dawcy haploidentyczni HLA (3-5 z 6 HLA-A, B i C)
  • Status występu Karnofsky'ego > 50% lub wynik Lansky Play > 50

  • Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    • Kreatynina: ≤ 2,0 mg/dl (dla pacjentów pediatrycznych - ClCr > 50 ml/min lub Cr dostosowany do wieku)
    • Wątroba: Testy czynnościowe wątroby (LFT) < 5 x górna granica normy instytucjonalnej (GGN)
    • Czynność płuc: wysycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym i czynność płuc >50% skorygowana Pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) i natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) Wysycenie tlenem [>92%] może być stosowane u dzieci, nie można uzyskać testów czynności płuc (PFT). (Badanie wymagane tylko w przypadku objawowego lub wcześniej znanego upośledzenia.)
    • Czynność serca: frakcja wyrzutowa (EF) ≥ 40%, brak niekontrolowanej dławicy piersiowej, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego
  • Zdolność do odstawienia prednizonu lub innych leków immunosupresyjnych przez co najmniej 3 dni przed infuzją komórek NK (z wyłączeniem premedykacji denileukin diftitox)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania.
  • Dobrowolna pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Bi-fenotypowa ostra białaczka
  • Przeszczep < 60 dni przed włączeniem do badania
  • Nowe lub postępujące nacieki w płucach widoczne na prześwietleniu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, których nie oceniano za pomocą bronchoskopii, jeśli to możliwe. Nacieki przypisywane zakażeniu muszą być stabilne/poprawiać się (z towarzyszącą poprawą kliniczną) po 1 tygodniu odpowiedniej terapii (4 tygodnie w przypadku domniemanego lub udokumentowanego zakażenia grzybiczego). Resekcja chirurgiczna znosi wszelkie wymagania dotyczące oczekiwania.
  • Niekontrolowane infekcje bakteryjne lub wirusowe - dopuszczalne jest przewlekłe bezobjawowe wirusowe zapalenie wątroby
  • Wysięk opłucnowy na tyle duży, że można go wykryć na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych środków
  • Otrzymali badane leki w ciągu 14 dni przed rejestracją
  • Znane aktywne zajęcie OUN

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci leczeni
Pacjenci są leczeni komórkami NK dawcy, fludarabiną, cyklofosfamidem, diftitoxem Denileukina, limfaferezą dawcy i IL-2.
Biologiczny: Naturalne komórki zabójców
Podawany we wlewie w dniu 0. Produkt jest pozbawiony komórek T (CD3-) i komórek B (CD19). Docelowa dawka do infuzji wynosi < lub = 8 x 10^7 komórek jądrzastych/kg.
Lek: Fludarabina
Podawać w postaci 1-godzinnego wlewu dożylnego raz dziennie po 5 dawek począwszy od dnia -6.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
Podawany jako 2-godzinny wlew dożylny z przepłukaniem dużą objętością płynu i mesną zgodnie z wytycznymi instytucji w dniu -5 i -4, godzinę po infuzji fludarabiny. (Podawanie w dniu -4 można pominąć, jeśli pacjent miał przeszczep w ciągu ostatnich 4 miesięcy).
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Diftitoks Denileukina
12 μg/kg/dzień będzie podawane dożylnie dnia -1 i dnia -2.
Inne nazwy:
  • Ontak
Procedura: Limfafereza dawcy
Dzień -1 przed planowanym wlewem komórek NK, dawca zostanie poddany limfaferezie (pobranie limfocytów z oddanej krwi, a pozostałą część krwi przetoczy się dawcy).
Lek: IŁ-2
Podawany po infuzji komórek NK, 10 milionów jednostek co drugi dzień, łącznie 6 dawek. (Pacjenci ważący mniej niż 45 kilogramów otrzymają dawkę 5 milionów jednostek/m^2 co drugi dzień przez 6 dawek).
Inne nazwy:
  • Interleukina-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z pomyślną ekspansją komórek NK po infuzji
Ramy czasowe: Dzień 14
Głównym celem tego badania było oszacowanie częstości ekspansji komórek naturalnych zabójców (NK) in vivo 14 dni po infuzji allogenicznego produktu dawcy wzbogaconego o progenitory NK. Pomyślną ekspansję komórek NK dawcy in vivo określono przez pomiar bezwzględnej liczby krążących komórek NK pochodzących od dawcy >100 komórek/ul we krwi obwodowej pacjenta 14 dni po infuzji.
Dzień 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z całkowitą remisją choroby
Ramy czasowe: Co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce (28 dni)
Odpowiedź choroby zdefiniowano jako całkowitą remisję (odpowiedź choroby) na podstawie kryteriów morfologicznych, w tym <5% blastów w szpiku komórkowym o średniej zawartości komórek. Całkowita remisja była również skorelowana z ekspansją komórek NK in vivo, poziomami IL-15 i genotypowaniem KIR B dawcy/biorcy oraz wyczerpaniem Treg.
Co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce (28 dni)
Odsetek pacjentów z przeżyciem wolnym od choroby
Ramy czasowe: Miesiąc 6
Liczba pacjentów żyjących i wolnych od choroby po 6 miesiącach. Czas po zakończeniu leczenia, w którym pacjent przeżywa bez żadnych oznak lub objawów tego nowotworu lub jakiegokolwiek innego rodzaju nowotworu. W badaniu klinicznym pomiar przeżycia wolnego od choroby jest jednym ze sposobów sprawdzenia, jak dobrze działa nowe leczenie.
Miesiąc 6
Odsetek pacjentów z częstością nawrotów
Ramy czasowe: Miesiąc 6
Liczba pacjentów, u których wystąpił nawrót (powrót choroby po jej pozornym wyzdrowieniu/ustąpieniu) po uzyskaniu całkowitej remisji choroby.
Miesiąc 6
Liczba pacjentów ze zgonem związanym z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień 100
Liczba pacjentów, którzy zmarli w ciągu pierwszych 100 dni leczenia z powodu toksyczności.
Dzień 100
Odsetek pacjentów z ekspansją komórek NK w porównaniu z genotypem KIR w porównaniu z wyczerpaniem Treg
Ramy czasowe: Dzień 14
Związek między ekspansją komórek naturalnych zabójców (NK) in vivo a całkowitą odpowiedzią bez odzyskiwania płytek krwi (CRp) z genotypem przypominającym immunoglobulinę dawcy zabójcy (KIR) i wyczerpaniem Treg. Ekspansja komórek NK dawcy in vivo była skorelowana z wyczerpaniem regulatorowych komórek T (Treg), jak wykryto w cytometrii przepływowej.
Dzień 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2010LS010
  • MT2010-02 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M79954 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, szpikowa, ostra

Badania kliniczne na Naturalne komórki zabójców

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj