Células assassinas naturais haploidênticas para tratar leucemia mielóide aguda (AML) refratária ou recidivante

Critério de inclusão:

• ≥ 2 anos de idade

• Atende a um dos seguintes critérios de doença:

  • Falha na indução da leucemia mielóide aguda primária (LMA): sem remissão completa (CR) após 2 ou mais tentativas de indução

  • Leucemia mielóide aguda recidivante (LMA): não em RC após 1 ou mais ciclos de terapia de reindução padrão. Para pacientes > 60 anos de idade, o 1 ciclo de quimioterapia padrão não é necessário se um dos seguintes critérios for atendido:

    • recaída dentro de 6 meses da última quimioterapia
    • contagem de blastos < 30% dentro de 10 dias após o início da terapia de protocolo
  • LMA secundária da síndrome mielodisplásica (SMD)
  • AML recidivou > 2 meses após o transplante que não tem a opção de infusões de linfócitos do doador (por exemplo, receptores de transplantes autólogos ou de sangue do cordão umbilical [UCB]) Pacientes com envolvimento prévio do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis, desde que tenham sido tratados e o LCR esteja limpo por pelo menos 2 semanas ou imagem por ressonância magnética (MRI) estável antes da inscrição . A terapia do SNC (quimioterapia ou radiação) deve continuar conforme indicado clinicamente durante o tratamento do estudo.
• Doador HLA-haploidêntico relacionado disponível (3-5 de 6 HLA-A, B e C)
• Karnofsky Performance Status > 50% ou Lansky Play score > 50

• Função adequada do órgão definida como:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL (para pacientes pediátricos - ClCr > 50 ml/min ou Cr ajustada para idade)
  • Hepático: testes de função hepática (LFT) < 5 x limite superior do normal institucional (LSN)
  • Função pulmonar: saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente e função pulmonar >50% corrigida Capacidade pulmonar de difusão para monóxido de carbono (DLCO) e Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) Saturação de oxigênio [>92%] pode ser usada em crianças onde testes de função pulmonar (PFT) não podem ser obtidos. (O teste é necessário apenas se houver comprometimento sintomático ou prévio conhecido.)
  • Função cardíaca: fração de ejeção (FE) ≥ 40%, sem angina descontrolada, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
• Capaz de estar sem prednisona ou outros medicamentos imunossupressores por pelo menos 3 dias antes da infusão de células natural killer (NK) (excluindo denileucina diftitox pré-medicamentos)
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes do registro no estudo e concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo.
• Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Leucemia Aguda Bifenotípica
• Transplante < 60 dias antes da inscrição no estudo
• Infiltrados pulmonares novos ou progressivos na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) de tórax que não foram avaliados com broncoscopia, se possível. Os infiltrados atribuídos à infecção devem estar estáveis/melhorando (com melhora clínica associada) após 1 semana de terapia apropriada (4 semanas para infecções fúngicas presumidas ou documentadas). A ressecção cirúrgica dispensa quaisquer requisitos de espera.
• Infecções bacterianas ou virais descontroladas - hepatite viral crônica assintomática é permitida
• Derrame pleural grande o suficiente para ser detectado na radiografia de tórax
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos agentes do estudo usados
• Recebeu medicamentos experimentais nos 14 dias anteriores à inscrição
• Envolvimento ativo conhecido do SNC