Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haploidenttiset luonnolliset tappajasolut tulenkestävän tai uusiutuneen akuutin myelogeenisen leukemian (AML) hoitoon

sunnuntai 3. joulukuuta 2017 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Haploidenttisten luonnollisten tappajasolujen adoptiivinen siirto tulenkestävän tai uusiutuneen AML:n hoitoon MT2010-02

Tämä on vaiheen II terapeuttinen tutkimus sukulaisen luovuttajan HLA-haploidenttiseen NK-solupohjaiseen hoitoon suuren fludarabiini-/syklofosfamidiannoksen ja denileukiini diftitox -valmisteisen hoito-ohjelman jälkeen huonon ennusteen akuutin myelooisen leukemian (AML) hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Potilaille, jotka saavuttavat täydellisen remission ja neutrofiilien palautumisen (ANC > 500) vähintään 4 viikon ajan, harkitaan allogeenistä siirtoa remission pidentämiseksi (riippumatta tästä tutkimuksesta).

Kaikkia potilaita, mukaan lukien ne, jotka joutuvat elinsiirtoon, seurataan taudista vapaan eloonjäämisen, hoitoon liittyvän kuolleisuuden ja uusiutumiseen kuluvan ajan määrittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥ 2 vuoden ikäinen

  • Täyttää yhden seuraavista taudin kriteereistä:

    • Primaarisen akuutin myelooisen leukemian (AML) induktion epäonnistuminen: ei täydellistä remissiota (CR) kahden tai useamman induktioyrityksen jälkeen

    • Uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML): ei CR:ssä yhden tai useamman tavanomaisen uudelleeninduktiohoidon syklin jälkeen. Yli 60-vuotiailta potilailta 1 vakiokemoterapiasykliä ei vaadita, jos jompikumpi seuraavista kriteereistä täyttyy:

      • uusiutuminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä kemoterapiasta
      • blastimäärä < 30 % 10 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta
    • Toissijainen AML myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS)
    • AML uusiutui yli 2 kuukautta elinsiirron jälkeen, joilla ei ole mahdollisuutta luovuttajan lymfosyyttiinfuusioihin (esim. autologisen tai napanuoraveren (UCB) siirron saajat) Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston (CNS) vaurioita, ovat kelvollisia edellyttäen, että ne on hoidettu ja aivo-selkäydinneste on selvä vähintään 2 viikkoa tai magneettikuvaus (MRI) on vakaa ennen ilmoittautumista . Keskushermostohoitoa (kemoterapiaa tai sädehoitoa) tulee jatkaa lääketieteellisten aiheiden mukaisesti tutkimushoidon aikana.
  • Saatavilla sukua oleva HLA-haploidenttinen luovuttaja (3-5/6 HLA-A, B ja C)
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​> 50 % tai Lansky Play -pisteet > 50

  • Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kreatiniini: ≤ 2,0 mg/dl (lapsipotilaille - ClCr > 50 ml/min tai ikäsovitettu Cr)
    • Maksa: Maksan toimintakokeet (LFT) < 5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
    • Keuhkojen toiminta: happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta ja keuhkojen toiminta > 50 % korjattu Diffuusiokeuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) ja pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) Happisaturaatiota [> 92 %] voidaan käyttää lapsella, jos keuhkojen toimintakokeita (PFT) ei voida saada. (Testaus vaaditaan vain, jos oireinen tai aiemmin tiedetty vajaatoiminta.)
    • Sydämen toiminta: Ejektiofraktio (EF) ≥ 40 %, ei hallitsematonta angina pectoris, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta
  • Pystyy olemaan käyttämättä prednisonia tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä vähintään 3 päivää ennen luonnollista tappajasolujen (NK) infuusiota (pois lukien denileukiini diftitox -esilääkkeet)
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja heidän on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana.
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Bi-fenotyyppinen akuutti leukemia
  • Elinsiirto < 60 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Uudet tai etenevät keuhkoinfiltraatit seulonnassa rintakehän röntgenkuvauksessa tai rintakehän tietokonetomografiassa (CT), joita ei ole arvioitu bronkoskooppisella, mikäli mahdollista. Infiltraattien, joiden syynä on infektio, on oltava stabiileja/parantumassa (johon liittyy kliininen paraneminen) 1 viikon asianmukaisen hoidon jälkeen (4 viikkoa oletetuissa tai dokumentoiduissa sieni-infektioissa). Kirurginen resektio vapauttaa kaikki odotusvaatimukset.
  • Hallitsemattomat bakteeri- tai virusinfektiot - krooninen oireeton virushepatiitti on sallittu
  • Pleuraeffuusio on riittävän suuri, jotta se voidaan havaita rintakehän röntgenkuvassa
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin käytetylle tutkimuksessa käytetylle aineelle
  • Sai tutkimuslääkkeet 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Tunnettu aktiivinen keskushermostovaikutus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoidetut potilaat
Potilaita hoidetaan luovuttajien luonnollisilla tappajasoluilla, fludarabiinilla, syklofosfamidilla, Denileukin diftitoxilla, luovuttajan lymfafereesillä ja IL-2:lla.
Biologinen: Luonnolliset tappajasolut
Annettiin infuusiona päivänä 0. Tuote on T-soluista poistettu (CD3-) ja B-soluista (CD19). Infuusion tavoiteannos on < tai = 8 x 10^7 tumallista solua/kg.
Lääke: Fludarabiini
Annetaan 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona kerran päivässä 5 annosta alkaen päivästä -6.
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Syklofosfamidi
Annetaan 2 tunnin suonensisäisenä infuusiona, jossa on runsaasti nestehuuhtelua ja mesnaa laitoksen ohjeiden mukaisesti päivinä -5 ja -4 tunti fludarabiini-infuusion jälkeen. (Päivän -4 antaminen voidaan jättää pois, jos potilaalle on tehty elinsiirto viimeisten 4 kuukauden aikana.)
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Denileukiini diftitox
12 ug/kg/vrk annetaan suonensisäisesti päivinä -1 ja -2.
Muut nimet:
  • Ontak
Menettely: Luovuttajien lymfafereesi
Päivä -1 ennen suunniteltua NK-soluinfuusiota luovuttajalle tehdään lymfofereesi (lymfosyyttien poistaminen luovutetusta verestä ja loput verestä siirretään uudelleen luovuttajalle).
Lääke: IL-2
Annettu NK-soluinfuusion jälkeen, 10 miljoonaa yksikköä joka toinen päivä yhteensä 6 annosta. (Alle 45 kilogrammaa painavat potilaat saavat annoksen 5 miljoonaa yksikköä/m^2 joka toinen päivä 6 annoksella).
Muut nimet:
  • Interleukiini-2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus potilaista, joilla on onnistunut luonnollisten tappajasolujen lisääntyminen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 14
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen) in vivo -laajenemisen ilmaantuvuus 14 päivää NK-kantasoluilla rikastetun allogeenisen luovuttajatuotteen infuusion jälkeen. Onnistunut in vivo -luovuttajan NK-solujen laajeneminen määritettiin mittaamalla absoluuttinen verenkierron luovuttajaperäinen NK-solumäärä > 100 solua/ul potilaan perifeerisestä verestä 14 päivää infuusion jälkeen.
Päivä 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus potilaista, joilla on täydellinen taudin remissio
Aikaikkuna: Vähintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen (28 päivää)
Sairausvaste määriteltiin täydelliseksi remissioksi (sairausvaste) morfologisilla kriteereillä, mukaan lukien <5 % blasteja kohtalaisen solu- tai soluytimessä. Täydellinen remissio korreloi myös NK-solujen lisääntymisen in vivo, IL-15-tasojen ja luovuttajan/vastaanottajan KIR B -genotyypityksen ja Treg-depletion kanssa.
Vähintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen (28 päivää)
Prosenttiosuus potilaista, joilla on sairausvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Elävien ja taudista vapaiden potilaiden lukumäärä 6 kuukauden kohdalla. Hoidon päättymisen jälkeinen aika, jonka potilas selviää ilman kyseisen syövän tai muun syövän merkkejä tai oireita. Kliinisessä tutkimuksessa taudista vapaan eloonjäämisen mittaaminen on yksi tapa nähdä, kuinka hyvin uusi hoito toimii.
Kuukausi 6
Prosenttiosuus potilaista, joilla on uusiutumista
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on ollut uusiutuminen (taudin uusiutuminen sen ilmeisen toipumisen/lopetuksen jälkeen) sen jälkeen, kun sairautensa on todettu täydellisesti.
Kuukausi 6
Hoitoon liittyvien kuolleiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Päivä 100
Potilaiden lukumäärä, jotka kuolivat myrkyllisyyteen ensimmäisten 100 hoitopäivän aikana.
Päivä 100
Prosenttiosuus potilaista, joilla on luonnollinen tappajasolujen laajeneminen vs. KIR-genotyyppi vs. Treg-depletio
Aikaikkuna: Päivä 14
Yhteys in vivo luonnollisten tappajasolujen (NK) laajenemisen ja täydellisen vasteen ilman verihiutaleiden palautumista (CRp) välillä luovuttajan tappaja-immunoglobuliinin kaltaisen (KIR) genotyypin ja Treg-depletion välillä. In vivo luovuttajan NK-solujen laajeneminen korreloi säätelevän T-solun (Treg) ehtymisen kanssa, kuten virtaussytometrialla havaittiin.
Päivä 14

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 19. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 20. huhtikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2010LS010
  • MT2010-02 (Muu tunniste: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M79954 (Muu tunniste: IRB, University of Minnesota)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Leukemia, myelogeeninen, akuutti

Kliiniset tutkimukset Luonnolliset tappajasolut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ireland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa