Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haploidentiske naturlige dræberceller til behandling af refraktær eller recidiverende akut myelogen leukæmi (AML)

3. december 2017 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Adoptiv overførsel af haploidentiske naturlige dræberceller til behandling af refraktær eller recidiverende AML MT2010-02

Dette er en fase II terapeutisk undersøgelse af beslægtet donor HLA-haploidentisk NK-celle-baseret terapi efter en høj dosis af fludarabin/cyclophosphamid med denileukin diftitox præparativt regime til behandling af akut myelogen leukæmi (AML) med dårlig prognose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der opnår en fuldstændig remission og neutrofil restitution (ANC > 500) i mindst 4 uger, vil blive overvejet for allogen transplantation for at forlænge remission (uafhængig af denne undersøgelse).

Alle patienter, inklusive dem, der går videre til transplantation, vil blive fulgt for at bestemme sygdomsfri overlevelse, behandlingsrelateret dødelighed og tid til tilbagefald.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 2 år

  • Opfylder et af følgende sygdomskriterier:

    • Primær akut myelogen leukæmi (AML) induktionssvigt: ingen fuldstændig remission (CR) efter 2 eller flere induktionsforsøg

    • Recidiverende akut myelogen leukæmi (AML): ikke i CR efter 1 eller flere cyklusser med standard re-induktionsterapi. For patienter > 60 år er 1 cyklus standardkemoterapi ikke påkrævet, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

      • tilbagefald inden for 6 måneder efter sidste kemoterapi
      • blastantal < 30 % inden for 10 dage efter start af protokolbehandling
    • Sekundær AML fra myelodysplastisk syndrom (MDS)
    • AML recidiverede > 2 måneder efter transplantation, som ikke har mulighed for donorlymfocytinfusioner (f. modtagere af autologe eller navlestrengsblod [UCB] transplantationer) Patienter med tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) er berettiget, forudsat at det er blevet behandlet og CSF er klart i mindst 2 uger eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) stabil før indskrivning . CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.
  • Tilgængelig relateret HLA-haploidentisk donor (3-5 af 6 HLA-A, B og C)
  • Karnofsky Performance Status > 50 % eller Lansky Play-score > 50

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL (til pædiatriske patienter - ClCr > 50 ml/min eller aldersjusteret Cr)
    • Lever: Leverfunktionsprøver (LFT'er) < 5 x øvre grænse for institutionel normal (ULN)
    • Lungefunktion: iltmætning ≥ 90 % på rumluft og lungefunktion >50 % korrigeret Diffusionslungekapacitet for kulilte (DLCO) og forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) Iltmætning [>92 %] kan anvendes til børn, hvor lungefunktionstests (PFT'er) kan ikke opnås. (Test kun påkrævet, hvis symptomatisk eller tidligere kendt svækkelse).
    • Hjertefunktion: Ejektionsfraktion (EF) ≥ 40 %, ingen ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • Kunne være fri for prednison eller anden immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før infusion af naturlig dræber (NK) celle (undtagen denileukin diftitox præ-medicin)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering og acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingen.
  • Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Bi-fænotypisk akut leukæmi
  • Transplantation < 60 dage før studietilmelding
  • Nye eller progressive pulmonale infiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi, hvis det er muligt. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk forbedring) efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner). Kirurgisk resektion giver afkald på eventuelle ventekrav.
  • Ukontrollerede bakterielle eller virale infektioner - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
  • Pleural effusion stor nok til at kunne påvises på røntgen af ​​thorax
  • Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af de anvendte undersøgelsesmidler
  • Modtog forsøgsmedicin inden for 14 dage før tilmelding
  • Kendt aktiv CNS involvering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlede patienter
Patienter behandles med donor naturlige dræberceller, fludarabin, cyclophosphamid, Denileukin diftitox, donor lymfaferese og IL-2.
Biologisk: Naturlige dræberceller
Gives ved infusion på dag 0. Produktet er T-celle-depleteret (CD3-) og B-celle-depleteret (CD19). Måldosis til infusion er < eller = 8 x 10^7 kerneceller/kilogram.
Medicin: Fludarabin
Indgivet som en 1 times intravenøs infusion én gang dagligt i 5 doser begyndende på dag -6.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Cyclofosfamid
Administreret som en 2 timers intravenøs infusion med højvolumen væskeskylning og mesna i henhold til institutionelle retningslinjer på dag -5 og -4 en time efter fludarabininfusion. (Dag -4 administration kan udelades, hvis patienten har fået en transplantation inden for de foregående 4 måneder).
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Denileukin diftitox
12 ug/kg/dag vil blive administreret på dag -1 og dag -2 intravenøst.
Andre navne:
  • Ontak
Procedure: Donor lymfaferese
Dag -1 før planlagt NK-celleinfusion vil donoren gennemgå lymfaferese (fjernelse af lymfocytter fra doneret blod, hvor resten af ​​blodet retransfunderes til donoren).
Medicin: IL-2
Administreret efter NK-celleinfusion, 10 millioner enheder hver anden dag for i alt 6 doser. (Patienter, der vejer mindre end 45 kg, vil modtage en dosis på 5 millioner enheder/m^2 hver anden dag i 6 doser).
Andre navne:
  • Interleukin-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med vellykket udvidelse af naturlige dræberceller efter infusion
Tidsramme: Dag 14
Det primære formål med denne undersøgelse var at estimere forekomsten af ​​in vivo ekspansion af naturlige dræberceller (NK) 14 dage efter infusion af et allogent donorprodukt beriget for NK-progenitorer. Succesfuld in vivo donor-NK-celleudvidelse blev defineret ved at måle et absolut cirkulerende donorafledt NK-celletal på >100 celler/ul i patientens perifere blod 14 dage efter infusion.
Dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent af patienter med fuldstændig remission af sygdom
Tidsramme: Mindst 4 uger efter sidste dosis (28 dage)
Sygdomsrespons blev defineret som fuldstændig remission (sygdomsrespons) ved morfologiske kriterier inklusive <5 % blaster i en moderat cellulær eller cellulær marv. Fuldstændig remission var også korreleret med NK-celleudvidelse in vivo, IL-15-niveauer og donor/recipient KIR B-genotypebestemmelse og Treg-depletering.
Mindst 4 uger efter sidste dosis (28 dage)
Procent af patienter med sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Måned 6
Antal patienter i live og sygdomsfri efter 6 måneder. Længden af ​​tid efter behandlingen slutter, at en patient overlever uden tegn eller symptomer på den pågældende cancer eller nogen anden form for cancer. I et klinisk forsøg er måling af den sygdomsfri overlevelse en måde at se, hvor godt en ny behandling virker.
Måned 6
Procent af patienter med forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Måned 6
Antal patienter, der har haft et tilbagefald (tilbagekomst af sygdommen efter dens tilsyneladende helbredelse/ophør) efter at have opnået en fuldstændig remission af deres sygdom.
Måned 6
Antal patienter med behandlingsrelateret død
Tidsramme: Dag 100
Antal patienter, der døde inden for de første 100 dage af behandlingen på grund af toksicitet.
Dag 100
Procentdel af patienter med naturlig dræbercelleudvidelse versus KIR-genotype versus treg-depletion
Tidsramme: Dag 14
Forbindelse mellem in vivo naturlig dræber (NK) celleudvidelse og fuldstændig respons uden blodpladegenvinding (CRp) med donor dræber immunoglobulin-lignende (KIR) genotype og Treg-depletering. In vivo donor NK-celleudvidelse var korreleret med regulatorisk T-celle (Treg) udtømning som påvist ved flowcytometri.
Dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2010

Først opslået (Skøn)

20. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2010LS010
  • MT2010-02 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M79954 (Anden identifikator: IRB, University of Minnesota)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Naturlige dræberceller

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner